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ASDにおける軸索起始部異常の意義の解明とバイオマーカー開発

Research Project

Project/Area Number 23K07290
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionShimane University

Principal Investigator

藤谷 昌司  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (40376372)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords軸索起始部 / ASD / 神経回路 / バイオマーカー
Outline of Research at the Start

自閉スペクトラム症(以下ASD)は社会性やコミュニケーション障害、行動や興味の限局を主徴とする神経発達障害で、異常神経回路を病理学的に同定するのに役立つバイオマーカーは未確立である。個々の神経細胞は、「軸索起始部(Axon Initial Segment: 以下AIS)」という活動依存的に細胞体からの位置や長さが変化する特徴的な構造をもつ。本研究は、ASD脳におけるAIS異常の意義はなにかを明らかにし、 AIS異常を神経回路異常のバイオマーカーとして確立することをめざしている。

Outline of Annual Research Achievements

ヒト疾患の神経回路異常のバイオマーカーとして確立するためには、ヒトASD脳における検討が必須であり、ヒトASD脳標本を用いてAIS異常を認めるか検討するために、米国SFARI内のAutism BrainNetよりコントロール脳の、ブロードマン野(BA)32の脳標本を入手し、免疫染色法で、AISを検討する方法を確立することができた。
また、ASDモデル動物におけるAIS異常についての論文をbioRxivに発表した。Otani, Y., Koga, K., Kawabata, R., Liu, X., Miyajima, H., Takumi, T., & Fujitani, M. (2024). Aberrant axon initial segment is an indicator for task-independent neural activity in autism model mice. bioRxiv, 2024-02.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヒト疾患の神経回路異常のバイオマーカーとして確立するためには、ヒトASD脳における検討が必須であり、ヒトコントロール脳標本を用い研究が順調に進行している。また、ヒトASD脳のサンプル入手も順調に進んでいる。また、ASDモデル動物におけるAIS異常についての論文をbioRxivに発表することができているため、それに基づき、AIS 異常のある神経回路を再活性化したときに、 AIS 異常や行動異常が改善するのか明らかにする

Strategy for Future Research Activity

ヒト疾患の神経回路異常のバイオマーカーとして確立するため、ヒトASD脳標本を用い研究が順調に進行している。また、ヒトASD脳のサンプル入手も順調に進んでいる。また、ASDモデル動物におけるAIS異常についての論文をbioRxivに発表することができているため。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Int'l Joint Research] SFARI(米国)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Aberrant axon initial segment is an indicator for task-independent neural activity in autism model mice2024

    • Author(s)
      Otani Yoshinori、Koga Kohei、Kawabata Ryo、Liu Xinglang、Miyajima Hisao、Takumi Toru、Fujitani Masashi
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: 1 Pages: 1-42

    • DOI

      10.1101/2024.02.15.580571

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Blocking insulin-like growth factor 1 receptor signaling pathway inhibits neuromuscular junction regeneration after botulinum toxin-A treatment2023

    • Author(s)
      Ishihara Hiroki、Otani Yoshinori、Tanaka Kazuki、Miyajima Hisao、Ngo Huy Xuan、Fujitani Masashi
    • Journal Title

      Cell Death & Disease

      Volume: 14 Issue: 9 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1038/s41419-023-06128-w

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] MELAS-Derived Neurons Functionally Improve by Mitochondrial Transfer from Highly Purified Mesenchymal Stem Cells (REC)2023

    • Author(s)
      Liu Lu、Yang Jiahao、Otani Yoshinori、Shiga Takahiro、Yamaguchi Akihiro、Oda Yasuaki、Hattori Miho、Goto Tsukimi、Ishibashi Shuichi、Kawashima-Sonoyama Yuki、Ishihara Takaya、Matsuzaki Yumi、Akamatsu Wado、Fujitani Masashi、Taketani Takeshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 24 Pages: 17186-17186

    • DOI

      10.3390/ijms242417186

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] UBE3A deficiency in oligodendrocyte lineage cells causes abnormal myelination.2023

    • Author(s)
      Yoshinori Otani, Liu Xinlang, Masashi Fujitani
    • Organizer
      第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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