OCRL異常の病態解明とLowe症候群に対する酵素補充療法の開発

• Project/Area Number: 23K07310
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 榊原 菜々 神戸大学, 医学研究科, 助教 (90814319)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 薗田 啓之 神戸大学, 医学研究科, 客員教授 (60970853) ; 野津 寛大 神戸大学, 医学研究科, 教授 (70362796)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: OCRL / Lowe症候群 / Dent disease-2

Outline of Research at the Start

患者尿細管由来培養細胞および，OCRL1蛋白強制発現モデルを用いて，患者変異における5-ホスファターゼ酵素活性の定量を行い，5-ホスファターゼ活性の差がどの程度臨床的重症度に寄与するかを具体的に明らかにする。次にLowe症候群患者の尿細管由来培養細胞にJ-Brain Cargoを投与し，5-ホスファターゼ活性を増加させることが可能かを検証する。さらにLowe症候群モデルマウスに，J-Brain Cargoを投与し，治療効果を判定する。