| Project/Area Number |
23K07318
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
外舘 玄一朗 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (70405819)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仲 哲治 岩手医科大学, 医学部, 教授 (30303936)
赤坂 真奈美 岩手医科大学, 医学部, 教授 (00405797)
藤本 穣 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (00379190)
世良田 聡 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 准教授 (50463302)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | LRG / プロテオーム解析 / 絨毛膜羊膜炎 / バイオマーカー / 重症気管支肺異形成 |
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| Outline of Research at the Start |
BPDは早産児に合併する肺疾患で、重症例は神経学的予後が不良になる。
本研究では2通りのアプローチで重症気管支肺異形成を予測するバイオマーカーを開発する。①新生児血液、臍帯血、尿、気管吸引液に対して定量的プロテオミクス手法を用いて「新規バイオマーカー」の同定とその測定法を確立し、治療薬選択の判断基準を明らかにする。②研究分担者らが炎症性タンパク質として同定したleucine-rich alpha-2 glycoproteinが重症BPDを予測できるか検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
目的）本研究の目的は重症気管支肺異形成を予測するバイオマーカーの同定であった．しかし合併例が少なく，研究目的を「組織学的絨毛膜羊膜炎(histological chorioamnionitis；hCAM)を予測するバイオマーカーの同定」に変更した．
方法）2023年3月から2024年3月までに当院で出生し，新生児集中治療室に入院した新生児のうち在胎32週未満で出生した児は36名であった．hCAMあり群18名となし群18名を比較した．ロジスティック回帰分析とROC曲線を用いて，leucine-rich alpha-2 glycoprotein：LRGなどがhCAMの診断に有用か解析した．
結果）hCAMあり群はなし群と比較し，出生体重が小さく，臍帯血のLRGと母親の白血球数・CRPが高かった．臍帯静脈血のLRGは，hCAMの診断予測に有用であった．特に重症のCAM（blanc分類3）の診断はオッズ比1.994(95%C.I. 1.099-3.618)，ROC曲線化面積 0.839(95%C.I. 0.707-0.901)，感度 85.7%, 特異度78.6%で母親や児の炎症反応(:白血球数，CRP)よりも診断に有用であった．
考察）IL-6も測定し，LRGとどちらがhCAMの診断に有用か比較する．今後はhCAMある群となし群でプロテオーム解析を行い，LRG以外にもhCAMを早期診断できる新規バイオマーカーを同定する．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2023年3月～2024年3月に当院で出生し，新生児集中治療室に入院した児36名から189検体を採取し，LRGを測定した．
当初は重症気管支肺異形成の予測を目的としていたが，本年度は気管支肺異形成の合併が少なかった．解析すると臍帯血のLRGは絨毛膜羊膜炎の早期診断マーカーとして有用であることが分かった.
臍帯血のIL-6を測定するためのELIZAキットを購入した．
分担研究者が同じ研究室内で、別患者のプロテオーム解析をiTRAQで行い機器が順調に作動していることを確認している．
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| Strategy for Future Research Activity |
LRGがIL-6と比較し，子宮内感染のバイオマーカーとして有用であるか検討する．
hCAMあり群となし群でプロテオーム解析を行い，診断のバイオマーカーを同定する．
同定された新規バイオマーカーを測定するELIZA法もしくはウエスタンブロット法を確立する．
多施設から検体を集積し，新規バイオマーカーとLRGがhCAMの診断に有用か検討する．
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