Investigation on the association of intestinal flora with the pathogenesis and responsiveness to treatment in Kawasaki disease using next-generation sequencer and clone library analysis
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23K07324
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
楠原 浩一 産業医科大学, 名誉教授、学長等, 名誉教授 (20243941)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
保科 隆之 産業医科大学, 医学部, 准教授 (30398078)
清水 大輔 産業医科大学, 大学病院, 助教 (20644363)
米田 哲 産業医科大学, 医学部, 診療助教 (10405251)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 川崎病 / 腸内細菌叢 / 網羅的細菌叢解析 / 発症 / 治療反応性 / 発症病理 / 網羅的解析 |
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| Outline of Research at the Start |
網羅的細菌叢解析によって、川崎病患者の急性期と健常小児の腸内細菌叢を比較し、川崎病発症への腸内細菌叢のdysbiosisの関与および川崎病における正常腸内細菌叢の役割について検討する。さらに、治療反応性に対する腸内細菌叢のdysbiosisの影響についても検討する。本研究により川崎病の発症および治療反応性への腸内細菌叢のdysbiosisの関与が示されれば、腸内細菌叢のdysbiosisの解消に役立つプロバイオティクスを川崎病急性期から投与するなど、未だ治療に難渋することもある川崎病の新たな治療法が構築できるようになることが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
小児期に好発する血管炎症候群である川崎病の原因は不明であるが、腸内細菌叢のバランスの変化（dysbiosis）が発症に関与していることが示唆されている。本研究では、クローンライブラリー法および次世代シーケンサーを用いた16S rRNA遺伝子の解析によって、川崎病患者の急性期と健常小児の腸内細菌叢を比較し、川崎病発症への腸内細菌叢のdysbiosisの関与について検討する。また、我々の過去の研究において、川崎病患者の治療反応性についても、川崎病の発症を誘発することが疑われている病原体によって異なる可能性が示唆されたことから、初期治療（免疫グロブリン大量療法）反応例と不応例の急性期の腸内細菌叢を比較し、治療反応性に対する腸内細菌叢のdysbiosisの影響についても検討する。
令和5年度は、川崎病症例および健常小児から採取した便検体を用いて、腸内細菌叢の多様性について比較検討を行った。その結果、両群間で腸内細菌叢の多様性に違いはなく、川崎病症例群において、特定の細菌属が有意に増加していることもなかった。一方、川崎病症例群を初期治療に反応した群と不応であった群に分けて腸内細菌叢の変化について比較を行ったところ、両群間の腸内細菌叢の多様性に違いはみられなかったものの、不応群では、反応群と比較してPeptostreptococcaceae科の細菌の検出頻度が有意に高いことが明らかになった。この違いが治療反応性に影響を及ぼしている可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度から研究を開始したが、対象症例数が順調に増え、解析も可能となっていることから、おおむね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在の症例数で研究の方向性が示されていることから、引き続き、データ解析を進め、得られた結果の解釈を行う。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
