Investigation of the Functional Mechanisms of Local Intestinal Microbiome and Fatty Acid-Bile Acid Esters in the Pathogenesis of Ulcerative Colitis.

• Project/Area Number: 23K07361
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 神保 圭佑 順天堂大学, 医学部, 助教 (80772350)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 成島 聖子 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 上級研究員 (80578336) ; 鈴木 光幸 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90449059)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 潰瘍性大腸炎 / 腸内細菌叢 / 脂肪酸-胆汁酸エステル

Outline of Research at the Start

UCは、遺伝、MB、食事など複数の環境因子に関連した免疫異常により発症するとされる。UCの炎症は虫垂周囲を起点とし、直腸から口側に進展するがその原因は不詳である。先行研究で、UCにおけるMBの乱れが証明されたが、発症後のMBの是正では根治に至らなかった。我々は、AA局所にUC例で多くの口腔内常在菌、健常例では多量のFA-BAsという胆汁酸代謝産物がそれぞれ集積していることをつきとめた。本研究は小児UCの発症誘引を解明するために、健常児とUC患児それぞれのAAにおけるMBとFA-BAsのプロファイリングと相互関係に関し検証することで、小児UCの新規治療ターゲットの開発にむけた基盤知見を構築する。