| Project/Area Number |
23K07361
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
神保 圭佑 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80772350)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成島 聖子 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 上級研究員 (80578336)
鈴木 光幸 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90449059)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 潰瘍性大腸炎 / 腸内細菌叢 / 脂肪酸-胆汁酸エステル / 小児 |
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| Outline of Research at the Start |
UCは、遺伝、MB、食事など複数の環境因子に関連した免疫異常により発症するとされる。UCの炎症は虫垂周囲を起点とし、直腸から口側に進展するがその原因は不詳である。先行研究で、UCにおけるMBの乱れが証明されたが、発症後のMBの是正では根治に至らなかった。我々は、AA局所にUC例で多くの口腔内常在菌、健常例では多量のFA-BAsという胆汁酸代謝産物がそれぞれ集積していることをつきとめた。本研究は小児UCの発症誘引を解明するために、健常児とUC患児それぞれのAAにおけるMBとFA-BAsのプロファイリングと相互関係に関し検証することで、小児UCの新規治療ターゲットの開発にむけた基盤知見を構築する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
正常コントロール（大腸ポリープ、リンパ濾胞増殖症など）と疾患群（潰瘍性大腸炎）ともにサンプル採取（排泄便＋大腸内視鏡検査による採取便）が順調に進んでいる。
現時点で潰瘍性大腸炎のサンプル７７例（未治療：５８例、治療後寛解：１３例、治療後再燃：６例）と正常コントロール４５例が採取されており、同時に、内視鏡採取便の腸内細菌叢の解析も理化学研究所で同時進行で進められている。細部の詳細な解析を追加する必要はあるものの両群間での主要細菌のバランスに関しては有意差が得られていないものの、潰瘍性大腸炎群に正常群ではみられないような口腔内細菌を中心とした細菌群が確認されており、これらの細菌による胆汁酸エステルとの関係に関して、現在、解析が進められている。
今後、細菌種の同定やエステルに対する直接的な関与に関して解析を進めていく。
排泄便に関しては、両群間における脂肪酸・胆汁酸エステルの生成に優位な差が認められており、現在、症例数を増やしても有意差が保たれているかの確認を進めている。また、治療により、エステルの量的変化が見られるかについても解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は各施設において同時に解析が進められており、順調に検体採取が進められた場合、十分なサンプル数が得られる可能性が高いことと、パイロットスタディにおいて、研究前に予想されたことを裏付けるデータが得られているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
サンプル数をさらに増加させるとともに、疾患特異的に増加がみられる細菌種を同定することで細菌種と脂肪酸-胆汁酸エステルの量的関係を示すこと。また、実便から分離されたエステルの治療や疾患の再燃による変化についても解析することでエステルが病態に及ぼす影響の補助的な所見として確認することを目標とする。
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