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癌微小環境による食道癌治療抵抗性促進メカニズム

Research Project

Project/Area Number 23K07362
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

峯 真司  順天堂大学, 医学部, 教授 (30859624)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 折茂 彰  順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70275866)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords線維芽細胞 / 食道癌 / オルガノイド
Outline of Research at the Start

食道癌は治療に対する反応が悪い予後不良な癌である。この原因として癌細胞周囲に存在する間質細胞である癌内線維芽細胞の関与が知られているが、その機序は不明な点が多い。本研究では、未治療の切除検体および抗癌剤治療後の切除検体を用いて線維芽細胞と食道癌細胞を抽出培養することで、線維芽細胞がどのような機序で食道癌に対する治療を妨げているのかについて研究する。具体的には抗がん剤を振りかけることで癌内線維芽細胞がどのように変化するか遺伝子レベルで検討し、今後の治療効果予測に有用な物質を発見し新しい治療開発に役立てたい。

Outline of Annual Research Achievements

16例の食道癌患者手術検体の癌部よりCAFs、非癌部よりnon-neoplastic tissue fibroblasts (NFs)のペアでの樹立に成功した。樹立したCAFs及びNFsの網羅的遺伝子発現解析により、遺伝子発現が類似したCAFs亜集団が存在することを見出し、この亜集団を形成するCAFsは、単球に関連する遺伝子を発現していることから、monocyte-like CAFs(monoCAFs)と名付けた。今後、特に発現が高かったCD14に着目して検討を進める予定である

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

上記の結果がでているため

Strategy for Future Research Activity

1. monoCAFsが実際の食道癌患者検体に存在するかを検証する。
2. LPS刺激によってmonoCAFsがNK細胞の遊走を誘導するかを検証する。
3. 食道癌から放出されたDAMPsがmonoCAFsへ作用し、NK細胞が腫瘍内へ誘導されるかを検証する

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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