| Project/Area Number |
23K07370
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
遠藤 壮登 筑波大学, 附属病院, 病院助教 (20837893)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小田 竜也 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20282353)
土屋 輝一郎 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40376786)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 難治がん / IPMN / PDAC / Atoh1 |
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| Outline of Research at the Start |
難治がんの代表である膵癌は発生経路から2種類に大別されます。膵上皮内腫瘍性病変を経由する浸潤性膵管癌（PDAC）と、膵管内乳頭粘液性腫瘍に（IPMN）に由来する癌（IPMC）です。２種類に分かれる分子機構は不明点が多く、その解明は新規治療標的の発見につながると考えています。申請者らはIPMNサブタイプの中の腸型に着目し、IPMNからIPMCへと悪性形質を誘導する分子Atoh1を発見しました。本研究では、IPMCモデルから共通の新規治療標的となる分子を抽出し、切除検体を用いて発現解析や臨床経過を解析し、新規治療標的薬の創薬に向けた基盤を確立するものです。
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治がんの代表である膵癌は発生経路から2種類に大別される。膵上皮内腫瘍性病変を経由する浸潤性膵管癌（PDAC）と、膵管内乳頭粘液性腫瘍に（IPMN）に由来する癌（IPMC）である。両病変における分子機構の相違は不明点が多く、その解明は新規治療標的の抽出に必ず寄与する。申請者らはIPMNサブタイプの中の腸型に着目し、IPMNからIPMCへと悪性形質を誘導する分子Atoh1を発見した。さらに構築したIPMCモデルからPDACと共通する分子を複数同定したことから、PDAC、IPMC共通の治療標的となる可能性が示唆された。中でもGPA33は他癌腫で標的分子として創薬も進んでおり、早期の臨床応用が期待される。本研究では、上述のIPMCモデルから共通の新規治療標的となる分子を抽出し、切除検体を用いて発現解析や臨床経過を解析する。またIPMCモデルやPDAC、IPMC由来のオルガノイドを用いた機能解析や標的薬の効果検証を行い、新規治療標的薬の創薬に向けた基盤を確立する。
GPA33は申請者らがIPMCでの発現を初めて報告した。大腸癌においては95%以上で発現しており、GPA33抗体の開発が進行している。今年度は倫理審査委員会に承認のもと、当院の切除検体100症例（IPMC 40症例、およびPDAC 60症例）を対象にGPA33の発現を免疫染色で確認し、陽性率を算出した。さらに、ヒト膵癌細胞株であるPanc1細胞と比較して、Atoh1を導入したIPMCモデルにて有意に発現している因子を抽出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定した計画に基づくて研究を遂行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
IPMN、PDAC検体を用いて、引き続き病態に関与する因子の発現解析を行い、治療抵抗性、予後との関連を評価する予定である。また、新規病態因子を抽出しその機能解析を行う。
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