Large-HBs抗原解析によるB型肝炎ウイルス感染症の病態解明と新規バイオマーカーの開発

Research Project

Project/Area Number	23K07373
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	University of Toyama
Principal Investigator	田尻和人富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (30512165)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	Large HBs抗原 / B型肝炎ウイルス
Outline of Research at the Start	本研究ではB型肝炎ウイルス(HBV)感染症の克服に向けて、Large HBs(L-HBs)抗原に注目して検討をすすめる。現在HBV感染症ではHBs抗原がその指標となっている。HBs抗原はL-HBs抗原を含む3種の蛋白からなるが現在のHBs抗原測定は量の評価のみでその質的な評価はできていない。今回の検討ではL-HBs抗原の測定系を確立し、そのHBV感染症の病態における意義を明らかとする。
Outline of Annual Research Achievements	異なるgenotypeでのpreS1ペプチドを用いた結合実験ではpreS1抗体の結合性はgenotype A-D間でgenotype B以外比較的保持されていた。preS1領域を12-14アミノ酸毎ずつにマッピングしペプチドを合成、関心領域のペプチドは１アミノ酸変異を入れた形でのペプチドを合成しEILSAにより評価したところ、preS1抗体のエピトープは特定のアミノ酸領域に集中していた。１アミノ酸変異での結合性の結果はgenotype Bでの結合性変化の結果と相関していた。上記の結果から異なるgenotypeを幅広く認識することが可能なpreS1抗体を選別し、HBV感染状態の異なる患者のHBs抗原をELISA及びウェスタンブロッティング（WB）にて検出を試みたところS（small)-HBs、M(middle)-HBsとL(large)-HBsの挙動が異なり、L-HBs、M-HBsがHBｓ抗原の挙動と異なることを見出した。また核酸アナログの切り替え時にL-HBsが他のHBs蛋白と異なる挙動を示すことを見出した。上記の結果はL-HBsがHBV感染症における新たなバイオマーカーとなりうることを示唆し、その意義についての検証が必要と考えらえる。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 臨床サンプルの集積数は十分とはいえないが、機能解析などはすすみ、preS1抗体の選別などは概ね順調に進んだ。
Strategy for Future Research Activity	臨床検体での検討をすすめ、preS1抗体の認識するLarge-HBs抗原の意義を確かなものにしていく。