| Project/Area Number |
23K07385
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
芦塚 伸也 福岡大学, 医学部, 講師 (90468033)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2028-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | アドレノメデュリン / 炎症性腸疾患 / 潰瘍性大腸炎 / クローン病 |
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| Outline of Research at the Start |
アドレノメデュリン（AM）は抗炎症作用、組織修復作用など多彩な機能を有する生理活性ペプチドである。我々はAMを用いた炎症性腸疾患（IBD）の新規治療薬創薬を推進し、医師主導治験（第2相）でIBDに対するAM療法の安全性と有効性が示唆された。一方でAMは市中肺炎や心不全などの疾患バイオマーカーとしての有用性が報告されており、我々の予備的な検討においてもIBDの疾患活動性と血漿AM値に有意な関連性を認めている。本研究では消化管領域におけるAMの臨床応用を目指し、IBDにおけるAMの病態生理機能、AMを用いた治療効果・予後予測因子の探索、腸炎モデル動物を用いた腸炎におけるAMの病態機能解明を進める。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、①臨床研究：IBD患者を対象とした臨床研究（1-1 炎症性腸疾患（IBD)患者におけるAMの病態生理機能の解明、1-2 IBDの治療効果・予後予測因子としての応用）、②基礎研究：腸炎動物モデル動物を用いた基礎的研究（AM療法による消化管粘膜修復における血流改善や線維化に関する検討）の二つのテーマで進めている．
【臨床研究】今年度はpreliminaryに、IBD患者における治療反応性因子の特定を目的として各種パラメーターを検討した．【方法】2020年11月から2023年3月までに当施設で潰瘍性大腸炎およびクローン病に対してインフリキシマブ(IFX)/アダリムマブ(ADA)療法中の患者を対象とした．バイオマーカー(WBC，ESR，CRP，Plt，Alb，LRG，FC)や活動性スコア(Partial Mayo score・UCEIS，CDAI・SES-CD)，IFX/ADA血中濃度，血清・腸管組織中のサイトカイン(TNF-α，IL-6，TGF-β，IL-17，IFN-γ，OSM)を経時的に評価した．【結果】対象は33例で臨床寛解率は67%，粘膜治癒率は45%であった．54/56週時点の臨床寛解群・非臨床寛解群にわけて0週時の各種項目を比較したところ，IFX投与例(n=22)では寛解群でCDAI・PMSが低く，LRGが基準範囲内で，血中濃度も高い傾向にあった．ADA投与例(n=11)では寛解群でCDAI・SES-CD・PMSは低く，FCが基準範囲内であった．血清サイトカインを測定し得た6例で変動値を比較したが差は認めなかった．腸管組織中サイトカインを測定し得た3例では，0週には高値であったTNF-α，TGF-β，OSMが有意に減少していた．
【基礎研究】アドレノメデュリン測定系の構築準備を進めた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究代表者（芦塚伸也）の前研究施設である宮崎大学の測定機器を福岡大学に移譲する手続きを進めているが、管理上の問題により令和5年度の譲渡が叶わなかった．このため、本研究の基礎データとなる臨床研究は進められたが、基礎研究・アドレノメデュリンの測定は行えなかった．
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床研究については、診療との連携が確立し、順調に計画が進むと予想される．アドレノメデュリン測定を含む基礎研究については、宮崎大学からのアドレノメデュリン測定機器移譲がなされるまでの間、宮崎大学フロンティア科学北村研究室と連携をとり、アドレノメデュリン測定を依頼する．必要に応じて研究分担者を追加する．
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