NASHにおけるferroptosisとNrf2-その関連と機能を臓器連関の視点から解析する

• Project/Area Number: 23K07391
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 長谷川 直之 筑波大学, 医学医療系, 講師 (00707820)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 有泉 俊一 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (40277158) ; 土屋 輝一郎 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40376786) ; 岡田 浩介 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80757526)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: NASH / Nrf2 / ferroptosis / 臓器連関

Outline of Research at the Start

NASHは単純性脂肪肝から発症し，肝硬変，肝癌へ進行する．酸化ストレスは，NASHの肝炎症・線維化を進行させる重要因子であり，転写因子Nrf2は酸化ストレスの消去によってNASHを防御する．一方，ferroptosisは，鉄依存的に発生した過酸化脂質が蓄積し引き起こされる細胞死であるが，NASHにおける意義や役割は不明である．酸化ストレス防御とともに鉄代謝を主導するNrf2はferroptosisに関与すると予測されるが，その役割や機序は不明である．本研究課題は，NASHの病態と進展におけるferroptosisの役割と，ferroptosisにおけるNrf2の機能を明らかにする．