細胆管増生細胞オルガノイドによる細胞外小胞を介した肝障害と線維化の新規機序の解明

• Project/Area Number: 23K07409
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 勝見 智大 山形大学, 医学部, 助教 (70637355)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 細胆管細胞 / オルガノイド

Outline of Research at the Start

慢性胆汁うっ滞性肝疾患や肝不全は難治性であり肝移植を考慮する必要があるため、根治を目指した創薬開発は急務である。
本研究ではこれらの成果を発展させ、肝細胞および胆管障害後の再生反応と考えられている細胆管増生細胞が炎症と線維化を惹起する主細胞であることを明らかにし、その制御因子としてEVsが病態形成に関与していることを肝障害モデルマウスからの細胆管増生細胞オルガノイド樹立実験により解明する。さらに特定し得たEVsを標的とした分子標的治療薬の開発に向けた基礎研究を行い、今後の難治性肝疾患に対する臨床応用へと発展させたい。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では「細胆管増生細胞がEVsを放出し、周囲の炎症細胞や線維化関連細胞を活性化することで炎症増悪と肝線維化を惹起するという新規肝障害機序の解明」を目的としている。
令和5年度は細胆管細胞の単離を計画しているが、現在はPSCモデルマウスのMdr2-/-マウスの飼育に取り組んでいる。
またB6マウスをコントロール群としており、DDC投与による肝障害モデルを作成しており、現在は飼育中の肝障害の程度と肝組織採取を計画している。途中肝障害による個体死もあるため投与量についても慎重に判断している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

細胆管細胞の単離についてはまだモデルマウス飼育とDDC投与までの段階であり、組織学的な検証中のため。今後は組織確認次第単離計画に移行する。

Strategy for Future Research Activity

モデルマウスの飼育とDDC投与量の検証が終了次第、マウス肝の組織学的な検証を行う。
細胆管増生反応を確認できれば細胞単離に移行する。