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ゲノム・オミックス解析による非肥満および高度肥満合併脂肪性肝疾患の病態解析

Research Project

Project/Area Number 23K07416
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

三木 大樹  広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (10584592)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsヒトゲノム / オミックス / 脂肪肝 / 肥満 / ゲノム / 脂肪性肝疾患 / 高度肥満 / 非肥満
Outline of Research at the Start

遺伝的要因や環境要因が関与する生活習慣病の一つの表現型として、脂肪性肝疾患が存在しているが、現状では漠然とした疾患群としての理解の域を出ていない。本研究では、脂肪性肝疾患のうち、非肥満例、高度肥満例にフォーカスをあてて、ゲノム情報、そしてオミックス情報として血漿メタボロームと肝組織RNA-seq等のデータを統合解析に供する。脂肪性肝疾患のより本質的な病態理解と新たな疾患分類および有用なバイオマーカーの同定を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

近年、過食、運動不足などの要因による肥満、糖尿病、脂肪肝など、いわゆる生活習慣病と呼ばれる代謝性疾患の発症が増加している。肥満に基づく疾患の典型例が脂肪肝であるが、単純な脂肪肝から脂肪性肝炎を発症し、肝硬変、肝不全に陥る症例が多数存在する。肝硬変の合併症として食道静脈瘤や肝細胞癌により死亡に至る症例も多い。肝炎ウイルスに起因しない肝細胞癌が急速に増加しつつあり、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH:nonalcoholic steatohepatitis)がその主要な原因として重要であることは明確である。しかし、現実的にはアルコールを全く飲まないという症例は少なく、現行の疾患概念では診断に苦慮する場合が多い。これを踏まえ、Metabolic associated fatty liver disease(MAFLD)という概念が最近になって提唱されたが、これにも賛否があり、脂肪性肝疾患の診断、分類に関してはまだ明確なものがあるとは言えない状態である。一方で、肥満を伴わない脂肪肝症例も存在しており、特に日本を含むアジア地域ではその頻度が高い。この多様な表現型を呈する疾患群の病因・病態については、遺伝要因や環境要因、その他の様々な因子を合わせて考える必要がある。本研究では、脂肪性肝疾患のうち、非肥満例と高度肥満例にフォーカスをあてて、両群のオミックス情報について比較検討を行う。初年度は、血液(末梢血血球・血漿)および肝組織に紐づく医療情報およびゲノム情報を取得した。血漿メタボローム(リピドーム)と肝組織RNA-seqを順次、解析中である。多層データをそろえて統合解析するための、解析プラットフォームについても並行して開発を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

初年度は、血液(末梢血血球・血漿)および肝組織に紐づく医療情報およびゲノム情報を取得した。血漿メタボローム(リピドーム)と肝組織RNA-seqを順次、解析中である。多層データをそろえて統合解析するための、解析プラットフォームについても並行して開発を進めている。現在のところ、予定通りの進捗状況である。

Strategy for Future Research Activity

現在のところ、予定通りの進捗状況である。引き続き、血漿メタボローム(リピドーム)と肝組織RNA-seqの解析を進める。それと並行して、多層データをそろえて統合解析するための、解析プラットフォームについても開発を進める。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2024 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Multi-omics analysis of a fatty liver model using human hepatocyte chimeric mice.2024

    • Author(s)
      Ichikawa A, Miki D, Hayes CN, Teraoka Y, Nakahara H, Tateno C, Ishida Y, Chayama K, Oka S.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 14(1) Issue: 1 Pages: 3362-3362

    • DOI

      10.1038/s41598-024-53890-8

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors improve FibroScan-aspartate aminotransferase scores in patients with nonalcoholic fatty liver disease complicated by type 2 diabetes.2023

    • Author(s)
      Ogawa Y, Nakahara T, Ando Y, Yamaoka K, Fujii Y, Uchikawa S, Fujino H, Ono A, Murakami E, Kawaoka T, Miki D, Yamauchi M, Tsuge M, Imamura M, Oka S.
    • Journal Title

      Eur J Gastroenterol Hepatol.

      Volume: 35(9) Issue: 9 Pages: 989-996

    • DOI

      10.1097/meg.0000000000002588

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大規模日本人データを用いた代謝異常と遺伝的要因の関連性についての検討2023

    • Author(s)
      三木大樹, 中原隆志、岡志郎
    • Organizer
      第109回日本消化器病学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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