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Oligosaccharide-mediated regulation of intestinal inflammation by LRG, a novel serum biomarker for inflammatory bowel disease

Research Project

Project/Area Number 23K07426
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

新崎 信一郎  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60546860)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 福井 広一  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60378742)
横山 陽子  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (40529004)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
KeywordsLRG / 炎症性腸疾患 / 糖鎖 / 腸管免疫 / バイオマーカー
Outline of Research at the Start

1) 炎症性腸疾患患者におけるLRGの糖鎖解析と臨床経過との関連
患者および健常者血清からLRGを分離精製し、LC-MS法にてLRG糖鎖構造を解析する。血清LRG濃度およびLRG糖鎖変化に基づく、疾患発症・増悪や難治性に関わる因子解析を行う。

2) LRGによる腸炎制御機構の解明
LRG欠損マウスにおける実験腸炎モデルの程度を野生型と比較する。また、IBD患者由来LRG投与による血管内皮細胞株の血管新生能や免疫細胞株のサイトカイン産生能を健常者由来LRGと比較検討し、炎症性腸疾患の治療標的を探索する。

Outline of Annual Research Achievements

1) 炎症性腸疾患患者におけるLRGの糖鎖解析と臨床経過との関連
患者および健常者血清からLRGを分離精製し、LC-MS法にてLRG糖鎖構造を解析する。血清LRG濃度およびLRG糖鎖変化に基づく、疾患発症・増悪や難治性に関わる因子解析を行う。
2) LRGによる腸炎制御機構の解明
LRG欠損マウスにおける実験腸炎モデルの程度を野生型と比較する。また、IBD患者由来LRG投与による血管内皮細胞株の血管新生能や免疫細胞株のサイトカイン産生能を健常者由来LRGと比較検討し、炎症性腸疾患の治療標的を探索する。
1)については、炎症性腸疾患患者におけるLRGの糖鎖解析と臨床経過との関連を検討するため、活動期および寛解期IBD患者、および健常者から血清を採取・保存し、LRG濃度や各種炎症性バイオマーカー値を測定する。さらに血清からLRGを分離精製し、さらに糖ペプチドまで切断した後に、LRG糖鎖構造の解析を行う。初年度は、IBD患者から得られた血清からLRGを分離精製し、その収量や純度の検討を行うとともに、糖鎖解析に関する予備検討を行っている。また患者から得られたLRG値の推移と臨床経過との関連についても合わせて検討している。
2)については、患者血清から実験に十分な量のLRGを得ることが困難であることが判明したことから、現在患者由来リコンビナントLRGを作成しており、作成次第細胞株による検討を順次行っていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

患者血清からLRGを高用量かつ高純度に分離精製するのにやや時間を要したが、技術的なハードルはほぼ超えたことから、実際の糖鎖解析に順調に進めるものと考えている。

Strategy for Future Research Activity

計画どおりに解析を行っていく予定である。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] White Blood Cell Counts and Future Relapse in Ulcerative Colitis under Low-Dose Thiopurine Treatment in Real-World Practice: A 3-Year Japanese Multi-Center Retrospective Cohort Study2023

    • Author(s)
      Kiyohara H, Yamazaki H, Moriya K, Akimoto N, Kawai S, Takenaka K, Fukuda T, Tominaga K, Umeno J, Shinzaki S, Honzawa Y, Takagi T, Ichikawa H, Endo T, Ozaki R, Andoh A, Matsuoka K, Hibi T, Kobayashi T
    • Journal Title

      Inflammatory Intestinal Diseases

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1159/000535889

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-α6β4 integrin autoantibodies inhibit the binding of laminins to α6β4 integrin in patients with pemphigoid and affect the gastrointestinal tract2023

    • Author(s)
      Arase N, Sasaoka Y, Narita J, Kiyohara E, Hashimoto K, Shinzaki S, Nojima S, Takagi J, Fujimoto M.
    • Journal Title

      J Eur Acad Dermatol Venereol

      Volume: 38(2) Issue: 2 Pages: 404-412

    • DOI

      10.1111/jdv.19582

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Seasonal variations in gut microbiota and disease course in patients with inflammatory bowel disease.2023

    • Author(s)
      Mizuki Tani, Shinichiro Shinzaki, Akiko Asakura, Taku Tashiro, Takahiro Amano, Yuriko Otake-Kasamoto, Takeo Yoshihara, Shunsuke Yoshii, Yoshiki Tsujii, Yoshito Hayashi, Takahiro Inoue, Daisuke Motooka, Shota Nakamura, Hideki Iijima, Tetsuo Takehara
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 18 Issue: 4 Pages: e0283880-e0283880

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0283880

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Short-term clinical evaluation of teduglutide for patients with Crohn's disease on home parenteral support for postoperative short bowel syndrome with intestinal failure2023

    • Author(s)
      Sato Toshiyuki、Uchino Motoi、Takeuchi Jiro、Fujihira Yutaro、Shimizu Kazuma、Yokoyama Keiko、Yagi Soichi、Kaku Koji、Takashima Yusuke、Ikenouchi Maiko、Kojima Kentaro、Kawai Mikio、Nagase Kazuko、Kamikozuru Koji、Yokoyama Yoko、Takagawa Tetsuya、Ikeuchi Hiroki、Watanabe Kenji、Shinzaki Shinichiro
    • Journal Title

      Clinical Nutrition

      Volume: 42 Issue: 5 Pages: 722-731

    • DOI

      10.1016/j.clnu.2023.03.012

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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