歯周病関連NASHにおけるNrf2の役割 - 歯周病原菌リポ多糖の腸肝連関に着目して

• Project/Area Number: 23K07431
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 高山 敬子 筑波大学, 附属病院, 病院助教 (40925103)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡田 浩介 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80757526) ; 土屋 輝一郎 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40376786) ; 内田 文彦 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70736008) ; 鈴木 英雄 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00400672)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH） / Lipopolysaccharide（LPS） / 歯周病 / 腸肝連関

Outline of Research at the Start

申請者らが作製した“組織細胞特異的Nrf2遺伝子レスキューマウス”は，腸管上皮細胞，肝細胞，Kupffer細胞を含むマクロファージにのみそれぞれNrf2を発現する．この組織細胞特異的Nrf2遺伝子レスキューマウスを研究に用いることにより，組織細胞ごとのNrf2を介した腸肝連関におけるLPSの動態，シグナル伝達，更には，組織細胞間のNrf2の連携と，それらがNASH病態に与える影響を比較解析することが可能となった．本研究課題の目的は，これらの新規Nrf2遺伝子改変マウスを用いて，歯周病原菌LPSを介した腸肝連関の視点からNASH発症進展におけるNrf2の防御機構を解明することである．