| Project/Area Number |
23K07466
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
箕輪 圭 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (90770818)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 光幸 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90449059)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患 / 代謝機能障害関連脂肪肝炎 / オキシステロール / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD） / 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH） |
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| Outline of Research at the Start |
非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)／非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の有病率は特に先進国で増加しており大きな社会問題となっているが、特効薬は無く、早期発見と治療介入が重要である。近年、NASH患者の肝臓においてコレステロールの酸化物であるオキシステロールの含有量が増加することや、NAFLDモデルマウスではオキシステロールが炎症に関与することが報告された。本研究では肝臓におけるオキシステロールやその代謝物が炎症を惹起するという仮説をもとに、臨床検体と実験動物検体を用いた研究を行い、NAFLD早期発見のための生化学マーカーを同定するとともに、脂肪肝からNASHに至る機序を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、肝臓におけるオキシステロールおよびその代謝物が、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）から脂肪性肝炎（NASH）へと至る炎症を惹起するという仮説をもとに、臨床検体と実験動物検体を用いた研究を行い、NAFLDの早期発見のための生化学マーカーの開発と、NAFLDからNASHに至る炎症のメカニズムの解明を目的としている。
予備実験において、発症早期の小児NAFLD患者と健常コントロール症例の血中オキシステロールとその代謝物の測定を行ったところ、26HCやその代謝物である3β7α-diHCAなどに差異が認められた。この結果をもとに、健常小児コントロール8例およびNAFLD小児8例について、血液生化学データや血中のオキシステロールとその代謝物についての解析を行った。NAFLD小児では、健常コントロールに比しHOMA-IRが高い傾向が認められた。また、血中の26HCと3β7α-diHCAの比（3β7α-diHCA/26HC）が健常コントロールに比しNAFLD小児において低値である傾向が認められた。現在までに新たにNAFLD症例・コントロール症例併せて18例の臨床検体を収集し、データ解析の準備を進めるとともに、並行して検体収集も進めていく予定である。
前年度に報告した本研究課題に関連する論文内容について、第51回小児栄養消化器肝臓学会にて発表し、他研究者への周知や情報交換を行うことが出来た。
※本研究開始後の2023年に、従来のNAFLD/NASHの名称が、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）/代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）に名称変更となった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床検体の収集数が当初の予定よりはやや少なめに推移している。動物実験実施の環境調整に時間を要し、研究協力機関と連携を取りながら研究を進めている。本研究課題に関連する論文内容を小児消化器栄養肝臓学会にて発表し、他研究者への周知や情報交換を行うことが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究者の所属施設の関連施設とも連携をとり、より多くの検体収集ができるよう図っている。収集済みの検体の解析を進めるほか、解析結果を研究協力者らと共有・議論を行いながら適宜研究方針の調整を行っていく
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