| Project/Area Number |
23K07471
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Nagasaki Medical Center |
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Principal Investigator |
相葉 佳洋 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 研究員 (70450955)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊東 正博 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床検査科, 病理医 (30184691)
中村 稔 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 客員研究員 (40217906)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 原発性胆汁性胆管炎 / トランスクリプトーム解析 / 疾患感受性遺伝子 / ゲノムワイド関連解析 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は、日本人原発性胆汁性胆管炎(PBC)の疾患感受性遺伝子の一つとして転写コファクターであるPOU2AF1を同定した。PBC患者の肝組織において、POU2AF1は主に門脈域に浸潤した単核球に高発現していたことから、PBC門脈域の病態形成に関与していることが示唆された。本研究では、PBC肝組織や免疫細胞のトランスクリプトーム解析、ChIPシーケンス、免疫組織染色などを実施して、PBC門脈域におけるPOU2AF1とその関連分子の役割を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
原発性胆汁性胆管炎(PBC)の門脈域におけるPOU2AF1とその関連分子の解析を行うために、約30種類の免疫組織染色の至適化を終了した。また、POU2AF1の関連分子としてPOU2AF1と同様に原発性胆汁性胆管炎の感受性遺伝子として同定されたケモカイン受容体であるCXCR5の解析を実施した。PBC肝組織網羅的発現データにおいて、CXCR5遺伝子発現がPBC疾患活動性の高値群で増加し、線維化マーカーや肝障害マーカーと正に相関することが明らかになった。これまで、CXCR5はPBCのT細胞における重要性や役割が報告されていたが、今回の解析でCXCR5はPBC肝臓の門脈域に浸潤しているB細胞に主に発現し、その陽性細胞数は正常肝と比較して増加していることが明らかとなった。これらの結果から、PBC肝臓の門脈域にCXCR5陽性B細胞が浸潤することで、POU2AF1陽性B細胞や形質細胞の増加、B細胞を介した門脈域の炎症反応が誘導されている可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初予定していた研究計画がうまく遂行できずに、研究計画を変更したため進捗状況としては遅れていると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、他のPOU2AF1関連分子の門脈域における解析を引き続き実施するとともに,POU2AF1陽性細胞とその周囲の細胞との相互作用を様々な手法を駆使して解析していく予定である。
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