QT延長とブルガダ症候群の合併を来すCa2+チャネル変異の機序解明を目指す研究

• Project/Area Number: 23K07528
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 加藤 浩一 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70736983)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 牧山 武 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (30528302) ; 堀江 稔 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90183938) ; 豊田 太 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90324574)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 先天性QT延長症候群 / ブルガダ症候群 / L型カルシウムチャネル

Outline of Research at the Start

心臓L型カルシウム（以下Ca2+）チャネルは、心筋特有の活動電位の形成に重要な役割を果たす最も重要な心臓イオンチャネルである。L型Ca2+チャネルをコードするCACNA1Cの変異がQT延長症候群８型や、ブルガダ症候群を引き起こすことは知られているが、その電気生理学的仕組みは詳細には解明されていない。我々は、QT延長とブルガダ症候群の両方の表現型をとった症例において、CACNA1Cの変異を同定した。本研究では、この患者から作成したiPS細胞由来心筋細胞を使い最新のパッチクランプ解析手法を駆使して、Ca2+チャネル関連QT延長とブルガダの発症機序を明らかにし、治療薬剤選択につなげることを目指す。