| Project/Area Number |
23K07564
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
相本 恵美 東邦大学, 薬学部, 助教 (20756358)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 心房細動 / 慢性容量負荷 / 薬物療法 / pilsicainide / amiodarone |
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| Outline of Research at the Start |
心房細動の停止には電位依存性Na＋チャネル遮断薬が著効するが、病態の進行に伴い有効域が毒性域と重なるため、次第に治療に用いることが出来なくなることが知られている。本研究は、安全域の狭い薬物においても効果的な治療を可能とするがん薬物療法のレジメンに着想を得て、異なる薬理作用の薬物を複数組み合わせることによる抗心房細動効果を、独自開発した心房細動モデルラットを用いて明らかにするものである。本研究による基礎的知見は、治療に難渋する持続性心房細動治療に対する安全かつ効果的な新規薬物治療戦略確立への展開が期待できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、異なる薬理作用の薬物を複数組み合わせることによる抗心房細動効果を、独自開発した心房細動モデルラットを用いて明らかにすることを目的としている。本年度は発作性心房細動の第一選択薬であるⅠc群抗不整脈薬pilsicainideと持続性心房細動に対して保険適用が認められているⅢ群抗不整脈薬amiodaroneを用い、両薬剤の併用による電気生理学的作用を単剤投与による作用と比較した。
臨床用量の約1/10量において、pilisicainideとamiodaroneの単独投与はそれぞれP波幅とQT間隔を延長させたが、その変化量は+2 msと+7 msと僅かであった。心房有効不応期は両薬剤において有意に延長したが、高頻度刺激により誘発した心房細動の持続時間には影響を与えなかった。一方で、臨床用量の約1/10量の両薬剤の併用投与は、心房有効不応期の有意な延長に加えて、心房細動持続時間の持続時間を約80％短縮させた。心電図指標に対する影響は、各薬剤の単剤投与と同程度であった。心血行動態に対する影響は、両薬剤ともに単独投与と併用投与のいずれの条件においても認めなかった。これらの結果から、低用量を用いた両薬剤の併用投与により、単剤投与よりも高い抗心房細動作用が発揮されることが示された。本知見は、既存抗不整脈薬の併用投与が、単剤投与よりも治療効果を高めた新たな治療法として有用である可能性を示している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
独自開発した心房細動モデルラットは安定した心房細動の誘発が可能であり、本手法の活用により今後の検討を円滑に進めることが可能である。本年度の研究において、臨床用量よりも低用量のpilsicainideとamiodaroneが、両薬剤の併用投与により心血行動態に影響を与えることなく抗心房細動作用を発揮する知見が得られた。複数薬剤を併用する治療戦略が既存抗不整脈薬においても有用である可能性が示され、心房細動に対する新たな治療戦略となることが期待されることから、概ね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
Ⅰ群抗不整脈薬pilsicainideと、Ⅳ群抗不整脈薬verapamilまたはKurおよびIKACh遮断作用を持つAVE0118の複合投与による抗心房細動作用、心血行動態および電気生理学的作用を検討し、効果的な治療を可能とする薬物の組み合わせや投与量の条件の検討を引き続き進める。
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