Deep phenotyping統合解析を用いた肺動脈性肺高血圧症の新規治療開発

• Project/Area Number: 23K07647
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 重田 文子 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (70436369)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 拓児 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (80344670)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: 肺動脈性肺高血圧症 / 末梢血単核球

Outline of Research at the Start

本研究では、PAHにおけるPBMCの病態特異的な発現変動遺伝子に焦点を充て、特発性・膠
原病性・遺伝性・呼吸器疾患各PAH臨床病態とそれぞれのPBMCにおける発現変動遺伝子を組
み合わせたdeep phenotypingの統合解析にPAHモデル動物の遺伝子情報も加えることで、PAH
発症に共通する遺伝子群を検証する。その結果を糸口に、PAH発症／進展に関わるシグナル
の同定を行い、最終的にはPBMCの特異的機能に焦点を充てた新規バイオマーカーの確立と病
態形成抑制・病態改善へ向けた新規治療ターゲットの探索を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

特発性・膠原病性・遺伝性・呼吸器疾患に伴う肺動脈性肺高血圧症(PAH)における各々の臨床病態とそれぞれの末梢血単核球(PBMC)の発現変動遺伝子を組み合わせたdeep phenotypingの統合解析にPAHモデル動物の遺伝子情報も加えることで、PAH発症に共通する遺伝子群を検証する研究である。またその結果を糸口に、PAH発症／進展に関わるシグナルを同定し、最終的にはPBMCの特異的機能に焦点を充てた新規バイオマーカーの確立と病態形成抑制・病態改善へ向けた新規治療ターゲットの探索を目指している。
2023年度は臨床病態の異なるPAH患者のPBMC解析を行った。特発性12例、膠原病性6例、遺伝性12例、呼吸器疾患3例の末梢血からPBMCを採取、RNA sequence解析を行った。健常者群との比較、各臨床病態間での比較を行うことで、健常者群に比して共通して変動する遺伝子、各病態特有に変動する遺伝子を確認するべく、現在結果解析中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

各種PAH患者の検体収集が予定よりも難渋したため、次の行程へ進めることが出来なかった。

Strategy for Future Research Activity

Sugen低酸素曝露PAHモデルはじめ今後予定している実験は、当研究室では経験済みのものが多い。予定より行程は遅れているが、大きな問題はないと考える。