Investigation of susceptibility-determining factors for renal damage by phosphate toxicity

• Project/Area Number: 23K07679
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 岩津 好隆 自治医科大学, 医学部, 准教授 (40424014)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 増田 貴博 自治医科大学, 医学部, 講師 (10424037) ; 黒尾 誠 自治医科大学, 医学部, 教授 (10716864) ; 三浦 裕 自治医科大学, 医学部, 助教 (20823678)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: リン毒性 / 慢性腎臓病 / リン感受性 / ミネラルコルチコイド / 糖尿病

Outline of Research at the Start

腎硬化症モデルや糖尿病モデルにリン負荷を行い、腎代替療法導入の原因疾患の第１位と第２位である両疾患におけるリン毒性の役割を検討する。また、腎硬化症モデルではミネラルコルチコイド単独投与および高リン負荷で有意に腎障害が増悪しており、食塩感受性のようなリン感受性が存在する可能性が予備実験では示唆されている。リン感受性を規定している因子として、グルコール、Na、リン負荷に対する近位尿細管におけるリン酸の再吸収に関与するNaPi2a・2c、Pit1・2、グルコース再吸収に関与するSGLT1・2、Na再吸収に関与するNHE3・8の発現変化が関与しているという仮説を立て、検証していく。