| Project/Area Number |
23K07683
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
石澤 健一 帝京大学, 医学部, 講師 (10772684)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 茂 帝京大学, 医学部, 教授 (60508068)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | KLHL3 / リン酸化 / 高血圧 / カリウム代謝 |
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| Outline of Research at the Start |
KLHL3-Ser433を遺伝的に変異させたマウス (KLHL3 S433A knock-in mouse：KLHL3KI) を作成し、カリウム代謝への影響をin vivoにて検討する。
カリウムの変化に応じて遠位尿細管のNa-Cl共輸送体 (NCC) が変化することは既知であるものの、生体内においてこのプロセスがどこまでKLHL3 Ser433のリン酸化に由来するかは未解明である。そこで、このKLHL3KIのベースラインの電解質を野生型と比較するとともに、カリウム制限食・カリウム負荷を行った際のカリウム値やKLHL3の下流分子の変化を解析する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Kelch-like 3 (KLHL3) はCullin型RING-E3ユビキチンリガーゼの構成分子であり、腎臓尿細管にて標的分子を分解することで電解質調節に関わることが知られている。腎臓において細胞外カリウム濃度の変化がKLHL3のリン酸化を誘導し、基質結合を抑制することで、KLHL3によるユビキチン化を抑制することが報告されている。
そこで、KLHL3-Ser433を遺伝的に変異させたマウス (KLHL3 S433A knock-in mouse：KLHL3KI) を作成し、カリウム代謝への影響をin vivoにて検討した。
このKLHL3KIのベースラインの電解質を野生型と比較し、血清カリウム値の上昇を認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
カリウム負荷・制限実験を行い、KLHL3下流分子について検討した。
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| Strategy for Future Research Activity |
KLHL3およびKLHL3-Ser433の腎臓ならびに腎臓外での役割を明らかにし、特にカリウム 代謝に及ぼす影響を臓器連関の観点から検討する。
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