• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

The mechanisms for renal protection by klotho protein supplementation

Research Project

Project/Area Number 23K07702
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionInternational University of Health and Welfare

Principal Investigator

竹中 恒夫  国際医療福祉大学, 臨床医学研究センター, 教授 (90179656)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) アリフ・ウル ハサン  岩手医科大学, 医学部, 講師 (00570368)
西山 成  香川大学, 医学部, 教授 (10325334)
黒崎 祥史  北里大学, 医療衛生学部, 講師 (20602030)
宮崎 利明  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (50589075)
丸茂 丈史  国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (70265817)
石井 直仁  北里大学, 医療衛生学部, 教授 (80212819)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsクロト
Outline of Research at the Start

食塩感受性高血圧では酸化ストレスやWnt等についてクロト蛋白補充の腎保護効果機序として検討し、ヒト胎生腎細胞で塩とクロトの関係を明らかとする。
1型糖尿病では尿細管autophagyとIGF等についてクロト蛋白補充の腎保護機序として評価し、ヒト近位尿細管細胞を用いてsirtuinとクロトの関係を精査する。
膜性腎症では糸球体炎症とTGFβ等についてクロト蛋白補充の腎保護効果機序として精査すると共に、免疫、特に制御性T細胞に対する影響を検討する。更に、ポドサイトを用いてクロトとネフリンの関係について評価する。

Outline of Annual Research Achievements

動物実験室の順番がきたので、Dahl食塩感受性(DSS)ラットを用いてin vivoの実験を行った。
DSSラットに食塩を負荷した群では、循環血漿量、血圧上昇と酸化ストレスの増加が観察された。DSSラットにNaのみを負荷した群では酸化ストレスは亢進していたが、循環血漿量は変化せず、血圧上昇は軽微に留まった。また、DSSラットにClのみを負荷した群では、循環血漿量は増加したが、酸化ストレスと血圧は不変であった。更に、食塩負荷したDSSラットにクロト蛋白を補充した群では、血圧と酸化ストレスの上昇が抑制された。
腎における内因性クロト発現は、DSSラットに食塩負荷をした群とNaのみを負荷した群で低下していたが、Clのみを負荷した群では変化を認めなかった。ぞして、食塩負荷したDSSラットに外因性にクロト蛋白補充を行った群では、内因性クロト発現が回復していた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

一時的にコロナ感染流行のため大学が動物実験室への立ち入りを禁止した。
現在は解除されているが、閉鎖の時期に滞った研究がたまっており、動物実験室が非常に混雑している。そのため一回に大量の動物を飼育し実験に供することが困難である。

Strategy for Future Research Activity

今後、順を待って実験を施行していく。

Report

(2 results)
  • 2024 Research-status Report
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2025 2024 2023

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Klotho supplementation decreases blood pressure and albuminuria in mice with lupus nephritis.2025

    • Author(s)
      Takenaka T, Kobori H, Kurosaki Y, Ishii N, Inoue Y, Miyazaki T, Suzuki H, Hasan A, Nishiyama A, Hayashi M
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 48 Pages: 177229-177229

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2024.177229

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Klotho supplementation reverses renal dysfunction and interstitial fibrosis in remnant kidney.2023

    • Author(s)
      Takenaka Tsuneo、Hasan Arif、Marumo Takeshi、Inoue Tsutomu、Miyazaki Takashi、Suzuki Hiromichi、Kurosaki Yoshifumi、Ishii Naohito、Nishiyama Akira、Hayashi Matsuhiko
    • Journal Title

      Kidney and Blood Pressure Research

      Volume: 1 Issue: 1 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1159/000530469

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] クロト蛋白補充はループス腎炎モデルで血圧とアルブミン尿を低下させた2024

    • Author(s)
      竹中 恒夫, 石井 直仁, 黒崎 祥史
    • Organizer
      日本腎臓学会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 腎症発症前糖尿病ラットにおける酸化ストレスが関わるミトコンドリアとリソソームの品質管理メカニズム2024

    • Author(s)
      佐藤 直和, 黒崎 祥史, 井本 明美, 成田 実央, 菅生 太郎, 陳 柏銘, 三浦 遼大, 土筆 智晶, 宇治橋 善勝, 横場 正典, 市川 尊文, 竹中 恒夫, 片桐 真人, 石井 直仁
    • Organizer
      日本臨床化学会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 近位尿細管上皮細胞においてBiPを介した小胞体ストレス応答は高濃度グルコースにより抑制される2024

    • Author(s)
      井本 明美, 黒崎 祥史, 佐藤 直和, 成田 実央, 陳 柏銘, 三浦 遼大, 鈴木 英明, 竹中 恒夫, 石井 直仁
    • Organizer
      日本臨床化学会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 低酸素誘導因子(HIF)-1α活性化は近位尿細管上皮細胞の細胞増殖を誘導し急性腎障害に保護的に作用する(会議録)2024

    • Author(s)
      黒崎 祥史, 成田 実央, Rikke Nielsen, Kathrin Weyer, 井本 明美, 佐藤 直和, 三浦 遼大, 陳 柏銘, 鈴木 英明, 竹中 恒夫, 市川 尊文, 石井 直仁
    • Organizer
      日本臨床化学会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 急性腎障害から慢性腎臓病へ移行する葉酸誘発性AKI-to-CKD transitionモデルマウスの確立2024

    • Author(s)
      成田 実央, 黒崎 祥史, 井本 明美, 佐藤 直和, 陳 柏銘, 三浦 遼大, 竹中 恒夫, 市川 尊文, 石井 直仁
    • Organizer
      日本臨床化学会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] Klotho deficiency induces regulatory T cells in murine lupus nephritis.2023

    • Author(s)
      Tsuneo Takenaka, Naohito Ishii, Yoshifumi Kurosaki, Takashi Miyazaki, Akira Nishiyama, Matsuhiko Hayashi
    • Organizer
      欧州腎臓学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 治療中の高血圧患者において、中心血圧は心血管イベントの、上腕血圧は腎イベントの予見に優れる。2023

    • Author(s)
      竹中 恒夫、大野 洋一、鈴木 洋通、 江口 和夫、 宮下 洋、 島田 和幸
    • Organizer
      日本腎臓学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2025-12-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi