メガリンを介する薬剤性腎障害治療戦略及び尿細管障害の新規検査法開発に関する研究

• Project/Area Number: 23K07714
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 青木 信将 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (60646933)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 斎藤 亮彦 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (80293207)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: メガリン / シラスタチン / バンコマイシン / レムデシビル / 薬剤性腎障害

Outline of Research at the Start

薬剤性腎障害は、腎臓分野に限らず、感染症、腫瘍学など幅広い分野での問題である。申請者らはメガリンを介する腎障害発症機序を解明し、メガリン拮抗薬シラスタチンを同定、バンコマイシン、コリスチン、シスプラチンによる腎障害の軽減を報告した。
本研究では、シラスタチンの腎障害軽減効果を確認する臨床研究を行う。さらにコンパニオン診断法として尿中メガリンの有用性評価を行う。レムデシビルによる腎機能障害についてもメガリンを利用した評価及び軽減効果を確認する。腎障害治療薬となるシラスタチンはドラッグリポジショニングにより早期臨床応用が期待される。尿中メガリンによる検査法とあわせ、新たな腎機能温存戦略につなげる。

Outline of Annual Research Achievements

薬剤性腎障害は、腎臓分野に限らず、感染症治療、抗腫瘍療法など幅広い分野での問題となっている。申請者らはメガリンを介する腎障害発症機序を解明し、メガリン拮抗薬シラスタチン(CS)を同定、バンコマイシン(VCM)、コリスチン(COL)、シスプラチン(CDDP)による腎障害の軽減を報告した。本研究では、CSの腎障害軽減効果を確認する臨床研究を行う。さらにコンパニオン診断法として尿中メガリンの薬剤性腎障害および尿細管障害での有用性評価を行う。
当該年度においては、実臨床におけるCS併用療法の効果と有害事象について、VCM使用患者を後方視的に解析し、IPM/CS併用者とそれ以外のカルバペネム系薬併用者で腎障害抑制効果を確認している。CS併用例での腎障害発生率の減少がみて取れるが、現在併用薬や、併存疾患、その他の腎障害リスクファクターなど多変量解析を進めている。また新型コロナウイルス感染症患者において問題となるレムデシビル投与時の腎機能障害について症例集積を開始している。腎障害の発症や、腎機能障害時のレムデシビル投与の影響などを、メガリンを起点とした尿細管障害を解析する。
CSはドラッグリポジショニングの適用例と考えられ、早期の臨床応用が期待される。本研究で得られる薬剤特性に関する知見により、臨床応用を見据えた臨床試験への展開を検討中である。尿中メガリンによる新規検査法とあわせ、新たな腎機能温存戦略につなげる。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルスが５類へ移行されたことや医療情勢の変化により、COVID-19についての症例集積はやや遅れているが、バンコマイシンでの検討は順調に進捗している。

Strategy for Future Research Activity

バンコマイシン腎障害についてのシラスタチンによる実臨床での腎保護作用について更なる検討を加え報告を行う。また、メガリンリガンドと考えられるアンホテリシンBなどの腎障害起因薬についても、メガリンリガンドであることの探索、実臨床データによる予備的検討を行う。メガリンリガンドの可能性について、COVID-19治療薬であるレムデシビルについても検討を行う。