腎所属リンパ節を標的とするAKI-to-CKD transitionの新規治療戦略の構築

• Project/Area Number: 23K07716
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 佐藤 由香 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60846864)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古橋 和拡 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50835121) ; 堀口 道子 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 講師 (70632470)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 腎臓 / AKI / リンパ節 / B細胞

Outline of Research at the Start

AKI to CKD transitionの機序として「AKIによる尿細管細胞の大量ネクローシスの結果、障害腎の一部が抗原と認識され、リンパ節で“炎症がメモリー化”されることで、腎臓での炎症が慢性的に持続しCKDに進展する」という仮説を立て、以下の研究計画を遂行する。①KLN内で、どの免疫細胞が、どんな免疫反応を介して、腎障害を遷延させるかを解明し、②リンパ節HEVにのみ特異的に結合する抗体で標識したナノパーティクル(NP)を作成し、リンパ節特異的なDrug Delivery System(DDS)を確立する。そして、③リンパ節での免疫応答抑制を介したCKD進展抑制の新規治療戦略を構築する 。