IgA腎症の粘膜応答異常における濾胞性ヘルパーT 細胞の役割の解明

• Project/Area Number: 23K07723
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 毎熊 政行 順天堂大学, 医学部, 助教 (50748564)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 仁 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (10468572) ; 鈴木 祐介 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70372935)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: IgA腎症 / 濾胞性ヘルパーT 細胞 / 糖鎖異常IgA1

Outline of Research at the Start

IgA腎症は上気道炎や腸炎、近年ではSARS-CoV2 mRNAワクチン接種を契機に増悪すると報告されていることから、粘膜免疫を中心とした免疫応答異常がその病態に寄与することが示唆されている。一方、IgA腎症発症の鍵となりうる糖鎖異常IgA1(Gd-IgA1)の産生メカニズムについては未だ解明されていない。リンパ組織の胚中心において抗原に応答した「濾胞性ヘルパーT 細胞（Tfh）」がGd-IgA1産生B細胞へのクラススイッチを誘導するとの仮説のもと、IgA腎症自然発症モデルマウスを用い、胚中心B細胞との共培養の系、Tfh枯渇を目的とした抗体投与により、Gd-IgA1産生の機序の解明を行う。