| Project/Area Number |
23K07772
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
梶原 隆太郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 助教 (00738221)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
沼川 忠広 熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (40425690)
城戸 淳 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (70721215)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 免疫療法 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害薬（ICI）はメラノーマ治療に革新的な進歩をもたらした。しかし、その奏効率は未だ十分ではなく、無効例をいかに治癒にもっていくかが大きな課題である。申請者らはICI無効例を有効例に変える手段として、遺伝子改変iPS細胞から誘導した樹状細胞(iPSC-DC)を用いた新規治療法の開発を行う。本研究ではマウスモデルにて種々の遺伝子改変によるiPSC-DCの抗腫瘍効果およびそのメカニズムを解析し、ICIとの併用効果、または臨床応用のための安全性の検討を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬（ICI）はメラノーマ治療に革新的な進歩をもたらした。しかし、その奏効率は未だ十分ではなく、無効例をいかに治癒にもっていくかが大きな課題である。ICI無効のメカニズムとして、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）が少ないこと、腫瘍のPD-L1やHLA class Iの発現低下等が挙げられ、腫瘍微小環境を変えることがその解決策と考えられ
ている。本研究は、ICI無効例を有効例に変える手段として、遺伝子改変iPS細胞から誘導した樹状細胞(iPSC-DC)を用いた新規治療法の開発を行うことを目的とする。
本年度は、iPS細胞から樹状細胞の誘導、特に、腫瘍免疫において重要であることが知られているConventional type 1 dendritic cells (cDC1)の効率的な誘導方法について比較検討を行った。
まず、iPS細胞から血液幹細胞への誘導を、OP9細胞をフィーダー細胞として用いることにより誘導し、その後、CD34陽性細胞をMACS操作にて精製した。このCD34陽性細胞をさらに、OP9細胞もしくはOP9-DL1細胞を用いて誘導し、Flt3Lなどのサイトカインを処理させることにより樹状細胞の誘導を行った。その後、誘導後の細胞が、cDC1に分化しているかどうかを、フローサイトメトリー法とシングルセルRNA-seqを用いて解析し、誘導効率の比較検討を行った。結果として、OP9-DL1細胞とFlt3Lで誘導した細胞は、OP9細胞を用いて誘導した場合に比べ、5倍以上のcDC1分化効率を示し、今後はこの誘導法をベースとして本研究を進めていくことになる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
iPS細胞から樹状細胞（特にcDC1）の効率的な誘導法を開発することができ、これをベースに今後の研究を進めることができる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、P9-DL1細胞とFlt3Lを用いた新しい樹状細胞誘導法を用いて、遺伝子改変を行ったiPS細胞を誘導し、マウスメラノーマモデルでの「抗PD-1抗体とiPSC-DCの併用効果の検討」や「安全性の検討」を行っていく予定である。
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