| Project/Area Number |
23K07792
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
雷 小峰 昭和大学, 医学部, 助教 (00595069)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金山 朱里 昭和大学, 医学部, 准教授 (10338535)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 強皮症 / Hic-5 / 全身性強皮症 |
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| Outline of Research at the Start |
全身性強皮症は、皮膚および内臓諸臓器の線維化、血管障害、免疫異常を特徴とする全身性の自己免疫疾患である。その原因はいまだ不明であり、免疫異常を基盤とした慢性炎症による血管構造異常、線維芽細胞の恒常的活性化が誘因と考えられているが、有効な治療法は未だなく、治療薬の開発に向けた分子基盤の解明が必要とされている。本研究では他臓器の線維化発症への関与が知られるTGF-β誘導性分子に着目し、全身性強皮症における機能について解析を行う。その結果から、全身性強皮症の創薬シーズの開発に必須の分子基盤の確立を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
全身性強皮症は、皮膚および内臓諸臓器の線維化、血管障害、免疫異常を特徴とする全身性の自己免疫疾患である。その原因はいまだ不明であり、免疫異常を基盤とした慢性炎症による血管構造異常、線維芽細胞の恒常的活性化が誘因と考えられているが、有効な治療法は未だなく、治療薬の開発に向けた分子基盤の解明が必要とされている。申請者は、肝線維化や膵線維化、肺線維化発症時の線維芽細胞活性化制御分子として H2O2-inducible Clone 5 (Hic-5, 別名TGF-β1i1) を同定した。さらに近年、Hic-5 の全身性強皮症への関与を見出したことから、本研究では全身性強皮症における Hic-5 の機能に着目し解析を行う。初年度に研究協力者のWangらが56人の健康人と97人の全身性強皮症の single-cell RNA sequence のデータ（Cell.185(8):1373-88;2022）から、既にHic-5が発現している細胞群を解析しており、現在各細胞群およびそれらの細胞内シグナルネットワークにおけるHic-5の役割を解析していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究者が1年間他施設で研修していたため、テータベースに基づいて解析したのみ。マウス実験や細胞実験の準備できていない状態です。次年度より計画に基づく、マウスモデルおよび細胞実験を行う予定。
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| Strategy for Future Research Activity |
Hic-5 欠損マウスにおける強皮症モデルマウス発症抑制効果評価
ブレオマイシン誘発強皮症モデルマウス（1mg/mlブレオマイシンをマウスの背部皮膚へ4週間ないし1週間にわたり300μl ずつ連日皮内投与モデル）を用いて野生型とHic-5欠損マウス病変を比較評価する。
その後にHic-5 欠損による炎症細胞接着、血管リモデリング、活性化線維芽細胞の評価を行う予定。また細胞レベルでsiRNA および Hic-5 機能阻害ペプチドを用いた強皮症病態抑制効果の検討を行う。
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