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高精度病理画像解析によるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の微細環境層別化

Research Project

Project/Area Number 23K07813
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

谷 勝真  岡山大学, 医学部, 客員研究員 (00973257)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 千々松 良太  岡山大学, 大学病院, 助教 (60803210)
遠西 大輔  岡山大学, 大学病院, 研究教授 (20825096)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywordsびまん性大細胞型リンパ腫 / 病理解析 / 機械学習
Outline of Research at the Start

本研究では1000例を超えるびまん性大細胞型リンパ腫の大規模コホート検体を対象に、病理画像を微小環境単位で解析するImage Patch-metryを提案する。さらには連続切片間の高度な位置合わせ技術により、複数種類の抗原で検出した染色画像間の統合を行い、微細環境のプロファイリングおよびそれを元にした患者層別化を行うことでがん個別化医療への情報基盤を構築する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では1000例を超えるびまん性大細胞型リンパ腫(DLBCL)の大規模コホート検体を対象に、病理画像を微小環境単位で解析するImage Patch-metryを提案している。これを連続切片間の高度な位置合わせ技術により、複数種類の抗原で検出した染色画像間の統合を行い、微細環境のプロファイリングおよびそれを元にした患者層別化を行うことでがん個別化医療への情報基盤を構築していく。
我々のDLBCLコホートにおいて、TMAブロックを作成し、腫瘍抗原および微細環境抗原を含めた20種類の免疫染色を施した。スライドスキャナーを用いて高解像度のままデジタル病理画像へ変換し、テクニカルfailを除いて計600例を解析対象として選抜した。

連続切片間の位置合わせ手法として、アフィン変換/ホモグラフィ変換/B-spline変換を検討し、各TMAレベルで各染色データのregistrationを完了させたうえ、各TMAを100 μm辺のパッチに分割させた状態で微小レベルでの位置合わせも完了させた。
細胞検出には深層学習モデルを使用し、細胞核を高精度に分離させたほか、細胞外構造に関してはセマンティックセグメンテーションモデルを用いたピクセル分類を実施した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

初年度で全ての検体収集、解析コホートのデジタル化まで完了させたほか、この研究に適した深層学習モデルの用意まで終了している。

Strategy for Future Research Activity

DLBCLの各症例内に潜む、細胞レベル構造レベルの微細な位置情報解析を進めていく。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results)

  • [Journal Article] MicroRNA-34a-5p: A pivotal therapeutic target in gallbladder cancer2024

    • Author(s)
      Oda Takashi、Tsutsumi Koichiro、Obata Taisuke、Ueta Eijiro、Kikuchi Tatsuya、Ako Soichiro、Fujii Yuki、Yamazaki Tatsuhiro、Uchida Daisuke、Matsumoto Kazuyuki、Horiguchi Shigeru、Kato Hironari、Okada Hiroyuki、Chijimatsu Ryota、Otsuka Motoyuki
    • Journal Title

      Molecular Therapy: Oncology

      Volume: 32 Issue: 1 Pages: 200765-200765

    • DOI

      10.1016/j.omton.2024.200765

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Therapeutic Potential of Bromodomain and Extra-Terminal Domain Inhibitors for Synovial Sarcoma Cells2024

    • Author(s)
      Kotani Yuki、Imura Yoshinori、Nakai Sho、Chijimatsu Ryota、Takami Haruna、Inoue Akitomo、Mae Hirokazu、Takenaka Satoshi、Outani Hidetatsu、Okada Seiji
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 16 Issue: 6 Pages: 1125-1125

    • DOI

      10.3390/cancers16061125

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Repair of osteochondral defects: efficacy of a tissue-engineered hybrid implant containing both human MSC and human iPSC-cartilaginous particles2023

    • Author(s)
      Nakagawa Shinichi、Ando Wataru、Shimomura Kazunori、Hart David A.、Hanai Hiroto、Jacob George、Chijimatsu Ryota、Yarimitu Seido、Fujie Hiromichi、Okada Seiji、Tsumaki Noriyuki、Nakamura Norimasa
    • Journal Title

      npj Regenerative Medicine

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 59-59

    • DOI

      10.1038/s41536-023-00335-x

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Distribution and clinical impact of molecular subtypes with dark zone signature of DLBCL in a Japanese real-world study2023

    • Author(s)
      Urata Tomohiro、Naoi Yusuke、Chijimatsu Ryota、Maeda Yoshinobu、Scott David W.、Ennishi Daisuke
    • Journal Title

      Blood Advances

      Volume: 7 Issue: 24 Pages: 7459-7470

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2023010402

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Targeting the Clear Cell Sarcoma Oncogenic Driver Fusion Gene EWSR1::ATF1 by HDAC Inhibition2023

    • Author(s)
      Mae Hirokazu、Outani Hidetatsu、Imura Yoshinori、Chijimatsu Ryota、Inoue Akitomo、Kotani Yuki、Yasuda Naohiro、Nakai Sho、Nakai Takaaki、Takenaka Satoshi、Okada Seiji
    • Journal Title

      Cancer Research Communications

      Volume: 3 Issue: 7 Pages: 1152-1165

    • DOI

      10.1158/2767-9764.crc-22-0518

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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