t(11;14)陽性骨髄腫におけるCyclin D1の転写活性化作用の解明と新規治療への応用

• Project/Area Number: 23K07818
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Teikyo University of Science & Technology
• Principal Investigator: 古川 雄祐 帝京科学大学, 医学教育センター, 教授 (00199431)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菊池 次郎 自治医科大学, 医学部, 准教授 (60371035) ; 長田 直希 自治医科大学, 医学部, 助教 (60840858)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 多発性骨髄腫 / 転写制御 / ゲノム解析

Outline of Research at the Start

t(11;14)は多発性骨髄腫で最も高頻度に見られる染色体転座で、新たな高リスク因子と考えられる。薬剤抵抗性はPAX5の発現による未分化性、接着分子の発現変化による白血化など遺伝子発現異常に起因するため、転写プログラムの改変を誘導する機序が存在すると推察される。そこで申請者は、転座によって異所性に強発現したCyclin D1が転写活性化因子として働いて遺伝子発現異常を引き起こすという仮説を立てた。本課題においてこの仮説を検証し、t(11;14)陽性骨髄腫の治療抵抗性の機序を解明する。さらにCyclin D1による転写活性化のメカニズムを明らかにし、その抑制による新たな治療戦略を開発する。