| Project/Area Number |
23K07853
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小沼 貴晶 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (00709553)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 同種造血細胞移植 / 白血病 / 再発 / GVL効果 / HLA / 移植片対白血病効果 |
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| Outline of Research at the Start |
急性骨髄性白血病を含む造血器腫瘍に対する同種造血細胞移植は、移植片に含まれるCD8+T細胞を中心とした免疫細胞により誘導される移植片対白血病(Graft-versus-leukemia：GVL)効果に基づくがん免疫療法の一つである。GVL効果からの逃避機構として、遺伝子の変異や喪失に伴うHLA消失が30％程度に認められるが、それ以外のメカニズムは明らかとされていない。本研究では、GVL効果からの逃避機構が、遺伝子の変異や喪失に伴わず、HLAタンパクの翻訳後修飾の異常が関与している可能性について検証を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性骨髄性白血病を含む造血器腫瘍に対する同種造血細胞移植は、移植片に含まれるCD8+T細胞やNK細胞を中心とした免疫細胞により誘導される移植片対白血病(Graft-versus-leukemia：GVL)効果に基づくがん免疫療法の一つである。同種造血細胞移植後の白血病の再発は、同種造血細胞移植による治療不応として最も頻度が高く、30%程度に認められる。これは白血病細胞が免疫監視機構から逃避することによる機序が主要因の一つとされている。GVL効果からの逃避機構として、遺伝子の変異や喪失に伴うHLA消失が30％程度に認められるが、それ以外のメカニズムは明らかとされていない。本研究では、GVL効果からの逃避機構が、遺伝子の変異や喪失に伴わず、HLAタンパクの翻訳後修飾の異常が関与している可能性について検証を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度は、移植後再発した急性骨髄性白血病において、移植前後の臨床検体を用いて、シングルセルRNAシーケンスを行い、現在データ解析中であり、移植前後における免疫監視機構の詳細を明らかにする予定である。今年度は、適切に研究が進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
移植後再発の急性骨髄性白血病による免疫回避機構の解明に繋がる遺伝子、さらに翻訳後修飾に関与しうる遺伝子を同定することで、新規治療標的の解明に繋げる予定である。
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