Unraveling the mechanism of poor response to anti-comlement drug in cold agglutinin disease treatment

• Project/Area Number: 23K07859
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 植田 康敬 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30533848)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 保仙 直毅 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10456923) ; 西村 純一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (80464246)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 寒冷凝集素症 / 自己免疫性溶血性貧血 / 抗補体薬 / 補体関連疾患 / 寒冷凝集素

Outline of Research at the Start

自己免疫性溶血性貧血の一種である寒冷凝集素症（CAD)は、赤血球に対する自己抗体により自然免疫である補体の古典経路が異常に活性化され惹き起こされる。この補体古典経路を特異的に阻害する抗体薬であるスチムリマブが本邦でも承認されたが、十分な貧血改善は約半数に留まり、中には全く効果を認めない患者もいるが、原因は分かっていない。こうした患者の血液サンプルを用いて、CADの原因となる自己抗体の解析や、血中の補体成分を調べることで、CAD患者に対する抗補体薬の反応性の違いの原因を明らかとし、CADにおける補体による溶血メカニズムの詳細の解明に繋げる。