脂質代謝経路を介した急性骨髄性白血病の発症、及び予後不良化メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	23K07872
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research Institution	National Cancer Center Japan
Principal Investigator	山形和恒国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (70311412)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	急性骨髄性白血病 / 脂質代謝 / SREBF1
Outline of Research at the Start	予後不良AML は5年生存率が20%前後であり、新規分子標的薬の開発が期待される。私は、脂質代謝を司る転写因子SREBF1がAMLの発症に必須であり、且つ発現亢進するとAMLを予後不良化する事を見出した。SREBF1は、コレステロール代謝を促進する事によって、予後不良AML発症に関与する。おそらく、SREBF1はコレステロール代謝を亢進する事によって、シグナル伝達の場であるlipid raftを活性化していると考えている。SREBF1をノックダウン、又は強制発現したAML細胞の網羅的発現解析などを行い、SREBF1がコレステロール代謝を介して予後不良AMLの発症を促進するメカニズムを解明する。