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IgG4関連疾患の病期と臓器別遺伝子発現差異の解析-時間・空間的解析から個別化医療へ

Research Project

Project/Area Number 23K07876
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

山本 元久  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (80404599)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上原 昌晃  東京大学, 医科学研究所, 助教 (90972381)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
KeywordsIgG4関連疾患 / RNA-seq / エクソソーム / 空間的解析 / 個別化医療
Outline of Research at the Start

IgG4関連疾患は、わが国で疾患概念が確立された新しい全身性慢性炎症疾患である。現時点では対症的に、画一的なステロイド治療が行われるが、治癒は困難であり、長期にわたるステロイド維持療法が行われている。本疾患には時間的・空間的多発性という特徴がある。このため、病期・罹患臓器に応じた治療法の開発が必要と考えられる。本研究では、発症からの時間軸における遺伝子発現変動、及び罹患臓器ごとの遺伝子発現の特性をRNA-seq解析により同定する。また 同時にエクソソーム解析・シングルセルRNA-seq解析を行い、時間的・空間的遺伝子変動の相互作用及び制御メカニズムを明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

令和5年度 研究実績の概要
1. 顎下腺サンプルのRNA-seq解析:包括診断基準(2011年, 2020年)に従い診断された、IgG4関連疾患20例の顎下腺サンプルを用いて、bulk RNA-seq解析を実施した。その結果、対照顎下腺サンプルと比較し、5,169遺伝子が有意に発現が亢進し、2,773遺伝子が発現が抑制されていた。パスウェイ解析にて、上方制御されていた経路には、細胞周期およびT細胞に関連する経路が抽出され、下方制御された経路には複数のGTPase経路、タイトジャンクションに関連する経路が認められた。現在、対照顎下腺サンプルと比較し、変動有意差のある遺伝子を抽出し、その意義及び病態の関与について解析中である。
2. 末梢血のエクソソーム解析:IgG4関連疾患の末梢血では、miR-125a-3p、miR-125b-1-3p濃度が有意に高いことが明らかになった。これらの標的とする遺伝子には、glypican 4, forkhead box C1, protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3, hydroxycarboxylic acid receptor 1, major facilitator superfamily domain containing 11, and tumour-associated calcium signal transducer 2があり、病態への関与について、今後も解析予定である。
3. 臨床データとの統合:現在、これらの結果と臨床情報を統合し、それぞれの結果のアノテーションを進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、研究計画通りに進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

令和6年度以降の計画
1. それ以外の臓器サンプルRNA-seq解析:現在、自己免疫性膵炎のサンプルを収集中である。これらのサンプルが十分量集まり次第、RNA-seq解析を実施し、臓器間での遺伝子発現の差異があるか検討する。また同時に涙腺や後腹膜などの組織に関しても、同様に検討を行っていく。
2. 顎下腺bulk RNA-seq解析結果のサブ解析:顎下腺サンプルの臨床情報をもとに、層別化を実施し、病期による遺伝子発現の差異を検討する。これにより、病期判定マーカーを探索する。
3. 末梢血単核球のscRNA-seq解析:PBMCのscRNA-seq解析を遂行し、免疫細胞サブセットによる遺伝子発現とbulk RNA-seq解析結果との関連性を調査、統合的な解釈を見出す。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] HLA-DRB1 Is Associated with Therapeutic Responsiveness in IgG4-related Disease2024

    • Author(s)
      Yamamoto M, Tanaka T, Aochi S, Uehara M.
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 63 Issue: 2 Pages: 207-211

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1847-23

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2024-01-15
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extraction of characteristic serum microRNAs and prediction of target genes in IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis2024

    • Author(s)
      Yamamoto M, Tanaka T, Aochi S, Uehara M, Kamekura R, Takano KI.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol.

      Volume: 34 Issue: 3 Pages: 632-638

    • DOI

      10.1093/mr/road089

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Analysis of the saliva microbiome in patients with immunoglobulin G4-related disease2024

    • Author(s)
      Yamamoto M, Aochi S, Uehara M.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol.

      Volume: 34 Issue: 2 Pages: 399-404

    • DOI

      10.1093/mr/road037

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IgG4-related Disease Emerging after COVID-19 mRNA Vaccination2023

    • Author(s)
      Aochi Satsuki、Uehara Masaaki、Yamamoto Motohisa
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 62 Issue: 10 Pages: 1547-1551

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1125-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2023-05-15
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] IgG4関連疾患の病態形成における濾胞外リンパ球の役割.2024

    • Author(s)
      酒本博史,亀倉隆太,山本圭佑,山本元久,高橋裕樹,高野賢一.
    • Organizer
      第15回日本IgG4関連疾患学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Transcriptome analysis of factors that prolong IgG4-related sialadenitis.2023

    • Author(s)
      Uehara M, Tanaka T, Aochi S, Yamamoto M.
    • Organizer
      The 2nd International Symposium of Clinical Immunology
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Research of factors that prolong IgG4-related diseases using transcriptome analysis.2023

    • Author(s)
      Uehara M, Aochi S, Yamamoto M.
    • Organizer
      The 67th Annual Scientific Meeting of the Japan College of Rheumatology
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] デュピルマブ投与によるIgG4 関連疾患の臨床的有用性と免疫学的変化の検証.2023

    • Author(s)
      亀倉隆太,山本圭佑,神田真聡,山本元久,高橋裕樹,高野賢一.
    • Organizer
      第31回日本シェーグレン症候群学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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