胚中心応答の制御による全身性エリテマトーデスの新規治療法の創出

• Project/Area Number: 23K07905
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 坂本 明美 千葉大学, バイオメディカル研究センター, 准教授 (90359597)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤村 理紗 千葉大学, バイオメディカル研究センター, 助教 (30376363)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 自己免疫疾患 / 胚中心応答 / 転写因子

Outline of Research at the Start

獲得免疫で誘導される胚中心応答は全身性エリテマトーデス（SLE）の病態形成に重要で あり、この胚中心応答を司る転写因子Bcl6の欠損マウスではSLEが発症しない。申請者らは Bcl6がB細胞T細胞双方の機能を調整して胚中心形成に関わることを報告してきた。
本研究では（１）Tfh分化の機構を明らかにするとともに、Bcl6が胚中心維持にどのような機構で関与するの か、（２）SLEモデルマウスにおいて疾患発症後にBcl6の機能を阻害させることで治療効果が認められるかを検証する。SLEモデルにおいて症状改善効果が認められればBcl6阻害剤が新規治療薬候補になる。