| Project/Area Number |
23K07908
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
細萱 直希 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (60582020)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森本 心平 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (60822327)
迎 寛 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80253821)
福井 翔一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80770833)
川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 関節リウマチに伴う間質性肺疾患 / RA-ILD / 呼吸器感染症 / 関節リウマチ / 間質性肺疾患 / RA-ILDにおける呼吸器感染症 |
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| Outline of Research at the Start |
関節リウマチ（RA）において、間質性肺疾患（ILD）、呼吸器感染症はいずれも重要な合併症であり、RA-ILDについても呼吸器感染症は予後に大きく影響を及ぼす病態であるが、両者の関連についてのエビデンスは乏しい。
本研究では、RA-ILDの呼吸器感染症発症リスク因子としてのRAの臨床的特徴や画像を含むRA-ILD の特徴、肺局所のマイクロバイオームや免疫細胞フェノタイプによって特徴づけられる肺の状態とRA治療薬やRA疾患活動性との関連性、肺の状態がその後の感染症発症を予測できるかを多層的に明らかにし、RA-ILDの呼吸器感染症発症に関する病態解明および予後改善に繋がる知見を得ることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ（RA）において、間質性肺疾患（ILD）、呼吸器感染症はいずれも重要な合併症であり、RA-ILDについても呼吸器感染症は予後に大きく影響を及ぼす病態であるが、両者の関連についてのエビデンスは乏しい。本研究では、RA-ILDの呼吸器感染症発症リスク因子としてのRAの臨床的特徴や画像を含むRA-ILDの特徴、肺局所のマイクロバイオームや免疫細胞フェノタイプによって特徴づけられる肺の状態とRA治療薬やRA疾患活動性との関連性、肺の状態がその後の感染症発症を予測できるかを多層的に明らかにし、RA-ILDの呼吸器感染症発症に関する病態解明および予後改善に繋がる知見を得ることを目的とする。
長崎大学病院にて気管支鏡検査が必要と判断され、研究参加に同意が得られた関節リウマチ患者のうち25例から得られた臨床的特徴（患者背景、検査所見、画像所見、気管支肺胞洗浄液）とその後の経過観察中における呼吸器感染症発症（感染あり7例、なし18例）について検討を行ったところ、呼吸器感染症のある群ではPerformance Status（PS）が有意に低下しており、気管支肺胞洗浄液採取細胞のうち制御性T細胞（Treg）、ヘルパーT17細胞（Th17）が有意に減少していた。呼吸器感染症ありの群の症例数が少なく結果の解釈は限定されるもののではあるが、これらの呼吸器感染症発症との関連が示唆された。
また、気管支肺胞洗浄液で実施した網羅的細菌叢解析においては、Prevotellaceae、Pasteurellaceae、Veillonellaceaeの分布にやや違いがある印象ではあったが、α多様性、β多様性ともに有意な差は認められなかった。
また同患者から採取した喀痰の網羅的細菌叢解析においても、呼吸器感染症発症有無について、α多様性、β多様性ともに有意な差は認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
関節リウマチに伴う間質性肺疾患患者の呼吸器感染症発症リスク因子の探索について、臨床データ解析、肺局所におけるマイクロバイオームの解析、免疫細胞フェノタイプに対する検討として一次的探索としてフローサイトメトリーに続きバルクRNAシークエンスまで実施する計画であったが、呼吸器感染症との関連について、肺局所におけるT細胞サブセットが関連していることが示唆されたことから、サイトカインの評価を優先する方針として進めたため、バルクRNAシークエンスは次年度に実施することとしたため、研究としては計画からやや遅延している。
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| Strategy for Future Research Activity |
RA-ILD患者の呼吸器感染症発症を含めた臨床的データ収集を進めるとともに、現在の研究体制からT細胞関連サイトカイン評価をより効率的に進めるため、研究分担者を2名追加したうえで、サイトカインのマルチプレックス解析を行う予定である。これらから得られる結果を踏まえ、バルクRNAシークエンスを含め、下気道検体を用いた免疫細胞フェノタイプの解析や宿主遺伝学的検討を進める。
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