Development of novel antibacterial agents using crystal structure-based drug screening

Research Project

Project/Area Number	23K07918
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	林宏典東北大学, 災害科学国際研究所, 助教 (00752916)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	辻耕平東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 准教授 (50866639)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	薬剤耐性 / 抗菌薬開発 / レジリエンス
Outline of Research at the Start	これまで抗菌薬開発は、細菌とヒトが持つ代謝の相違性を標的としてきた。一方、申請者は相違性ではなく類似性に着目し、既に複数の新規抗菌薬標的を同定している。同定した抗菌薬標的に対し最新の結晶構造解析技術を利用した化合物スクリーニングを実施し、標的タンパクに結合する化合物群とその相互作用様式の網羅的解析を行う。その後、合成展開による最適化とその過程で得た誘導体の抗菌スペクトル、細菌膜透過性、抗菌活性および毒性を評価し、抗菌薬開発に適した構造・化学修飾の特徴を解析する。本研究成果は、新たな抗菌薬開発基盤の確立と多分野融合による革新的イノベーションの創発に資する。