Notchシグナルによる出生後の膵臓内分泌細胞の増殖・分化の制御機構

• Project/Area Number: 23K07974
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 中尾 啓子 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70338185)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤谷 与士夫 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30433783)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: Notch シグナル / 膵島 / β細胞 / 幹細胞 / 非対称分裂

Outline of Research at the Start

本研究では、(i)Notch関連分子群の膵島における発現のin vivo, in silico解析、(ii)候補遺伝子に対するノックダウン・強制発現ベクター遺伝子導入、(iii)膵臓組織スライス培養のタイムラプス観察と、培養下においてα細胞からβ細胞が分化する各段階の細胞を採取しRNAseq解析、(iv)高血糖モデルマウスへのNotchシグナル抑制遺伝子（あるいは薬剤）をβ細胞特異的に導入することによる治療法開発実験により、本仮説を検証するとともに、新たな治療法の手がかりを掴むことを目的とする。本研究により、膵臓非β細胞からのβ細胞の分化機構が明らかになるとともに、糖尿病の治療戦略に新たな端緒が開かれることが期待される。