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新WHO分類における下垂体神経内分泌腫瘍の悪性度に関与する因子の探索

Research Project

Project/Area Number 23K07977
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

田原 重志  日本医科大学, 医学部, 准教授 (80277540)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 服部 裕次郎  日本医科大学, 医学部, 講師 (40528436)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsneuroendocrine tumor / transcription factor / 下垂体神経内分泌腫瘍 / WHO分類 / 悪性度
Outline of Research at the Start

下垂体腺腫は新たなWHO分類でpituitary neuroendocrine tumor (下垂体神経内分泌腫瘍:PitNET)に変わり、それと同時に良性から悪性腫瘍に変更された。しかしPitNETの大部分は増殖能に乏しく、他の神経内分泌腫瘍のような悪性度分類が現時点では存在しないため、実際の臨床的悪性度の評価が望まれる。本研究では、PitNETの悪性度や増殖・浸潤に関わる因子について網羅的に検索する。そして、各症例の臨床情報を統合しPitNETの悪性度に関与する因子を定量的に探索する。またPitNETの増殖・再発リスクについての予測スコアの開発を行い、PitNETの個別化治療に応用したい。

Outline of Annual Research Achievements

2022年に内分泌腫瘍の新たなWHO分類が発刊され、その中で下垂体腺腫はpituitary neuroendocrine tumor(下垂体神経内分泌腫瘍:PitNET)に名前が変わり、それと同時に良性から悪性腫瘍に変更された。本研究ではPitNETの悪制度に関与する因子を定量的に探索することを目的としている。本年度は約200症例のPitNETの手術症例に対して、各種転写因子(PIT1, SF-1, TPIT, GATA2/3)に対する免疫染色を行い、新WHO分類における病理型を検索した。また、一部のPitNETはsomatostatin analogやdopamine agonistが有効であるが、これら薬物療法の効果判定の指標となるsomatostatin receptor 2,5やdopamine receptorの発現も併せて検討した。さらにp53の発現やKi-67 labeling indexも検索した。これと並行して、各症例の臨床・内分泌・画像所見などの臨床情報も収集した。以上の研究を進めている途中で、IgG4関連下垂体炎を合併したPitNET (Tahara S, et al. BMC Endocr Disord. 2023) 、および肺腺癌のPitNET内転移の症例を経験し(Suzuki K, Tahara S, et al. Endocr J. 2024)、これらを雑誌論文に報告した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

初年度(令和5年度)は約300例程度の症例に対する病理学的検索を予定していたが、各種抗体など入手に手間取った試薬があり、やや研究が遅れている。しかしながら、次年度はすべての検査機器、試薬が整っており順調に研究が進捗するものと思われる。

Strategy for Future Research Activity

次年度以降も、初年度と同様にPitNETに対する病理学的検索を進めていく。それと同時に、PitNETの増殖・浸潤に関連すると言われているMatrix metalloproteinaseや血管内皮増殖因子(VEGF)、あるいはmTORに注目しこれらの発現を免疫組織化学的手法を用いて検討する予定である。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2024 2023

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 6 results)

  • [Journal Article] Transcriptomic Profiling of Lactotroph Pituitary Neuroendocrine Tumors via RNA Sequencing and Ingenuity Pathway Analysis2024

    • Author(s)
      Hattori Yujiro、Tahara Shigeyuki、Ozawa Hitoshi、Morita Akio、Ishii Hirotaka
    • Journal Title

      Neuroendocrinology

      Volume: - Issue: 7 Pages: 670-680

    • DOI

      10.1159/000539017

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lung adenocarcinoma metastasis within a pituitary neuroendocrine tumor: a case report with review of literature2024

    • Author(s)
      Suzuki Koji、Tahara Shigeyuki、Hattori Yujiro、Teramoto Shinichiro、Ishisaka Eitaro、Inomoto Chie、Osamura Robert Yoshiyuki、Morita Akio、Murai Yasuo
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 71 Issue: 3 Pages: 295-303

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ23-0372

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of Insulinoma-Associated Protein 1 Expression in Pituitary Neuroendocrine Tumors2023

    • Author(s)
      Hirokawa Yu、Inomoto Chie、Oyama Kenichi、Tahara Shigeyuki、Y. Osamura Robert、Shiomi Takayuki、Matsuno Akira
    • Journal Title

      ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA

      Volume: 56 Issue: 6 Pages: 105-110

    • DOI

      10.1267/ahc.23-00033

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • Year and Date
      2023-12-28
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recognition and Practice of Hypopituitarism After Traumatic Brain Injury and Subarachnoid Hemorrhage in Japan: A Survey2023

    • Author(s)
      Tahara Shigeyuki、Otsuka Fumio、Endo Takaaki
    • Journal Title

      Neurology and Therapy

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 39-51

    • DOI

      10.1007/s40120-023-00553-x

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparison of prophylactic antibiotics for endonasal transsphenoidal surgery using a national inpatient database in Japan2023

    • Author(s)
      Hattori Yujiro、Tahara Shigeyuki、Aso Shotaro、Makito Kanako、Matsui Hiroki、Fushimi Kiyohide、Yasunaga Hideo、Morita Akio
    • Journal Title

      Journal of Antimicrobial Chemotherapy

      Volume: 78 Issue: 12 Pages: 2909-2914

    • DOI

      10.1093/jac/dkad329

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exploring endocrinological pitfalls in pituitary surgery in the elderly2023

    • Author(s)
      Teramoto Shinichiro、Tahara Shigeyuki、Fukuda Izumi、Hattori Yujiro、Kondo Akihide、Sugihara Hitoshi、Morita Akio
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 9 Issue: 6 Pages: e17060-e17060

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2023.e17060

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Assessment of anterior pituitary reserve capacity based on growth hormone response to growth hormone-releasing peptide-2 test in the elderly2023

    • Author(s)
      Teramoto Shinichiro、Tahara Shigeyuki、Hattori Yujiro、Kondo Akihide、Morita Akio
    • Journal Title

      Growth Hormone & IGF Research

      Volume: 71 Pages: 101545-101545

    • DOI

      10.1016/j.ghir.2023.101545

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Concurrent IgG4-related hypophysitis and clinically nonfunctioning gonadotroph pituitary neuroendocrine tumor2023

    • Author(s)
      Tahara Shigeyuki、Osamura Robert Yoshiyuki、Hattori Yujiro、Ishisaka Eitaro、Inomoto Chie、Sugihara Hitoshi、Teramoto Akira、Morita Akio
    • Journal Title

      BMC Endocrine Disorders

      Volume: 23 Issue: 1

    • DOI

      10.1186/s12902-023-01353-y

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] PitNET問題に関してー本邦でどう対応するか?2023

    • Author(s)
      田原 重志
    • Organizer
      第33回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Immature PIT1-lineage PitNETによる若年性先端巨大症の一例2023

    • Author(s)
      田原 重志
    • Organizer
      第96回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Pituitary neuroendocrine tumor(PitNET)に対する外科治療2023

    • Author(s)
      田原 重志
    • Organizer
      第24回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 下垂体機能低下症をきたす疾患と内分泌機能を意識した外科治療2023

    • Author(s)
      田原 重志
    • Organizer
      第49回日本神経内分泌学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 新WHO分類を考慮したPituitary neuroendocrine tumorの外科治療2023

    • Author(s)
      田原 重志
    • Organizer
      第33回臨床内分泌代謝Update
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Pituitary neuroendocrine tumor(PitNET)をめぐる最近の話題―臨床の立場から―2023

    • Author(s)
      田原 重志
    • Organizer
      第41回日本脳腫瘍学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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