| Project/Area Number |
23K07978
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
池田 やよい 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (00202903)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | Nr5a1 / ノックアウトマウス / 性分化 / 内分泌 / 発生 |
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| Outline of Research at the Start |
脳の性分化は、生殖腺の性分化と関連し、出生前後に精巣から分泌されるテストステロンがオス型の脳を誘導するとされる。本研究では、申請者らの作製したセルトリ細胞特異的Nr5a1遺伝子破壊マウスが、卵巣と精巣の両構造をもつ卵精巣に分化することを利用し、脳の性分化を解析する。これにより生殖腺と脳の性分化の関連を探り、脳の性分化におけるNr5a1の役割の解明を目的とする。本研究成果から、脳の性分化の分子機構を明らかにすることを目指す。本研究の成果は、ヒトでの生殖腺と脳の性が不一致となる性同一性障害の分子基盤の理解にも貢献できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳の性分化は、生殖腺の性分化と関連する。新生仔ラットやマウスの精巣除去とホルモン暴露の実験から、出生前後に精巣から分泌されるテストステロンがオス型の脳を誘導するとされる。Y染色体のSry遺伝子は精巣決定因子であり、胎生初期の未分化生殖腺で核内受容体Nr5a1と作用して精巣へ分化誘導するが、オスの脳特異的な直接作用も報告されている。本研究では、申請者らの作製したセルトリ細胞特異的Nr5a1遺伝子破壊(KO)マウスが、卵巣と精巣の両構造をもつ卵精巣に分化することを利用し、脳の性分化を解析する。これにより生殖腺と脳の性分化の関連を探り、脳の性分化におけるNr5a1の役割の解明を目的とする。本研究成果から、脳の性分化の分子機構を明らかにすることを目指す。本研究の成果は、ヒトでの生殖腺と脳の性が不一致となる性同一性障害の分子基盤の理解にも貢献できる。
2023年度は、Sox9-Creマウスを用いて作製したCre-LoxP法によりセルトリ細胞特異的Nr5a1KOマウスについて、Nr5a1の発現部位である生殖腺の表現型を確認した。その過程において、Nr5a1の発現部位である副腎に発生異常が起こっていることが明らかとなった。そこで、このセルトリ細胞特異的Nr5a1KOマウスの副腎の発生異常について詳細に解析することとした。セルトリ細胞特異的Nr5a1KOマウスでは、副腎の発生初期からNr5a1の発現細胞である副腎皮質細胞の数が正常マウスよりも減少していることがわかった。この副腎皮質細胞の数の減少は、副腎原基の発生、分化の臨界期にアポトーシスによるものであることを明らかにした。セルトリ細胞特異的Nr5a1KOマウスの副腎の発生異常は、その後の胎生後期、および生後においても認められ、成熟後の副腎にも認められた。本年度の結果について、学会発表を行い、論文に投稿した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2023年度は、Sox9-Creマウスを用いて作製したCre-LoxP法によりセルトリ細胞特異的Nr5a1KOマウスについて、Nr5a1の発現部位である生殖腺の表現型を確認し、副腎発生の異常について解析を進め、結果をまとめて論文投稿を行うことができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
したため、副腎の発生異常が成熟後の機能に及ぼす影響について、解析を進める予定である。副腎における重要なホルモン産生の状態については、副腎皮質の各層に特異的なホルモン産生とそれに関連する遺伝子発現を免疫組織化学法および定量PCR法を用いて解析する。およびマウス副腎の性差の指標であるXゾーンについても、マーカーとなる遺伝子の発現に着目して解析を進める予定である。
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