肝由来XORによる動脈硬化進展作用の解明と新たな治療戦略の確立

Research Project

Project/Area Number	23K08006
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	西澤均大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (20379259)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	前田法一大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (30506308) 藤島裕也大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10779789) 喜多俊文大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座講師 (10746572) 福田士郎大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00896467)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	高尿酸血症 / キサンチン酸化還元酵素（XOR） / 脂肪肝・非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD） / 動脈硬化性心血管疾患
Outline of Research at the Start	本研究課題では、脂肪肝・非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者で著しく血中での蛋白量・活性が上昇するキサンチン酸化還元酵素（XOR）に着目し、過剰な肝由来血中XORが直接動脈硬化に与えるメカニズムについて遺伝子改変技術を用いて実験医学的に明らかにする（基礎研究）。これまで高尿酸血症患者に対するXOR阻害剤の心血管疾患に対する効果については一定の結果が得られていない中で、NAFLD病態を基盤とする患者群に対するXOR阻害の動脈硬化症への有効性を、複数の観察研究と前向き介入研究サブ解析（臨床研究）で明らかにし、高尿酸血症における動脈硬化予防に対する新たな治療戦略を確立する。