Development of a novel human NASH model using human iPS cell-derived liver organoids

• Project/Area Number: 23K08025
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 上野 康晴 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (60375235)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 聶 運中 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00831330) ; 谷口 英樹 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70292555)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: NASH / ヒトiPS細胞 / 三次元培養

Outline of Research at the Start

本研究ではヒトNASHの発症/進展機構の解明に向け、申請者らが独自に確立したヒトiPS細胞を用いた肝臓オルガノイド（hiPSC肝臓オルガノイド）創出技術を活用し、hiPSC肝臓オルガノイド内にNASHの発症や進展に関与するとされる各種細胞（ヒト単球・ヒト肝星細胞・ヒト肝類類洞内皮細胞等）を組み込むことにより、ヒト肝臓に類似したオルガノイドの再構成技術の開発・改良を試みる。さらに、このヒトiPSC肝臓オルガノイドを対象として脂質負荷等を行い、ヒトNASHの発症/進展過程の再現が可能か否かを検証する。