BRCA1/2遺伝子変異陽性乳癌におけるPARP阻害剤耐性獲得機序の解明と耐性克服法の探索

• Project/Area Number: 23K08029
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 茂地 智子 (高居智子) 九州大学, 大学病院, 助教 (10818090)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 飯森 真人 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (20546460) ; 伊地知 秀樹 九州大学, 医学研究院, 助教 (20585707) ; 徳永 えり子 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 乳腺科部長 (50325453) ; 増田 隆明 九州大学, 大学病院, 講師 (50463493)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 乳癌 / BRCA1/2遺伝子 / PARP阻害剤 / DNA損傷チェックポイント機構 / ATR阻害剤

Outline of Research at the Start

本研究では、遺伝子ノックアウトライブラリーを用いてBRCA1変異陽性トリプルネガティブ乳がんのPARP阻害剤耐性獲得に関与する遺伝子群を網羅的に探索し、PARP阻害剤耐性獲得の分子機序を解明する。また、BRCA1変異陽性トリプルネガティブ乳がんのPARP阻害剤耐性モデル細胞株を作製し、DNA損傷チェックポイント機構センサータンパクであるATR(ataxia telangiectasia and Rad3 related)の活性阻害が耐性克服に寄与する可能性を検証する。