| Project/Area Number |
23K08030
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
日比 泰造 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10338072)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大段 秀樹 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10363061)
大平 真裕 広島大学, 病院(医), 助教 (30397947)
武冨 紹信 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70363364)
海野 倫明 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70282043)
北川 雄光 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20204878)
長谷川 潔 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20292906)
小倉 靖弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (20335251)
波多野 悦朗 京都大学, 医学研究科, 教授 (80359801)
楳田 祐三 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (10573735)
高田 泰次 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (10272197)
高木 弘誠 岡山大学, 大学病院, 講師 (70899723)
吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 教授 (80363373)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2028-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 肝門部領域胆管癌 / 生体肝移植 |
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| Outline of Research at the Start |
切除不能な肝門部領域胆管癌に対する生体肝移植（先進医療として2022年9月1日に告示）の付随研究として肝移植レシピエント中の摘出肝の臨床病理学的検討、循環腫瘍細胞の解析、摘出肝の腫瘍部および非腫瘍部のmRNA発現の網羅的解析、免疫抑制剤存在下における腫瘍増殖解析およびレシピエント・ドナーの腫瘍免疫に関わる一塩基多型解析を行い、治癒に至る分子生物学的な特性を解明する。本研究は肝門部領域胆管癌のみならず難治がんの多い肝・胆道がんの治療体系を大きく変革し、予後の飛躍的な向上に寄与することが高く期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
切除不能な肝門部領域胆管癌（1. 肝機能が不良、もしくは残肝容積が小さい症例、2. 予定残肝の流入・流出血管へのがん浸潤で血行再建が困難・不能な症例、3. 胆管分離限界点の近傍への腫瘍浸潤症例、4. 原発性硬化性胆管炎に合併した局在不明の胆管癌）に対する肝移植手術について、欧米ではすでに長期予後の改善が報告されガイドライン上で推奨されている。肝移植手術の本邦における安全性・有効性を検証するべく、2022年9月1日に厚生労働省告示第265号「生体肝移植：切除が不能な肝門部胆管がん」として先進医療Bの枠組みで第I/II相多施設共同前向き単群介入研究が告示された。切除不能な肝門部領域胆管癌に対する生体肝移植を施行した患者を移植後3年間前向きに追跡し、術後３年全生存率が主要評価項目となる（jRCT1070220052）。
本研究では、レシピエントの治癒を達成するための分子生物学的な特性を明らかにする。具体的には、1)摘出肝の臨床病理学的検討、2)循環腫瘍細胞（circulating tumor cells: CTCs）の解析、3)摘出肝の腫瘍部および非腫瘍部のmRNA発現の網羅的解析、4)免疫抑制剤存在下における腫瘍増殖解析、5)レシピエント・ドナーの腫瘍免疫に関わる一塩基多型（single nucleotide polymorphism: SNP）解析を行い、治癒に関与する因子を特定する。
令和6年度に6症例（令和5年度に同意取得の1例を含む）に対して、適応中央判定委員会を開催し、全6例が本試験に登録された。2例は登録後の癌の進行により非切除因子が判明し移植を実施せず、非移植群となったものの、残り4例に対して生体肝移植術が実施され、本研究用のサンプルが採取された。いずれの症例も手術後退院され、経過観察中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度の患者登録は1件に留まったが、令和6年度は5件の登録に至った。本研究の周知が少しずつ進んだためと考えている。現時点で研究全体での登録症例数は6例（目標症例数20例、移植群4例、非移植群2例）となり、概ね当初の計画通りの進捗である。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝門部領域胆管癌診療の拠点病院である全国8施設で登録候補となる症例のリクルートメントを進めると共に、元々登録候補となる症例数が極めて少数であることをふまえ、関連学会（日本移植学会、日本肝移植学会、日本肝胆膵外科学会、日本消化器外科学会、日本消化器病学会、日本肝臓学会、日本胆道学会）のホームページにおける周知および国内外の学術集会における講演、さらに患者会（デイジーの会）を通じた研究概要の周知および患者紹介依頼を行う。また、移植実施施設だけでなく、紹介機関となる研究協力機関を含めて班会議を2回開催し、症例のリクルート、移植実施症例の共有を図る。
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