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プリンシグナル制御による代謝・炎症を標的とした多元的IFALD治療法の創出

Research Project

Project/Area Number 23K08031
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

町頭 成郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80404523)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 家入 里志  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
蓮澤 奈央  久留米大学, 医学部, 講師 (00837908)
大西 峻  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (10614638)
川野 孝文  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (40457651)
加治 建  久留米大学, 医学部, 教授 (50315420)
杉田 光士郎  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50781514)
武藤 充  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70404522)
古賀 義法  久留米大学, 医学部, 助教 (70569433)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords短腸症候群 / 腸管不全肝障害 / 小児外科 / VNUT / クロドロン酸 / プリンシグナル / IFALD / 新生児外科 / NASH / ATPトランス ポーター
Outline of Research at the Start

本研究では大量腸管切除・静脈栄養モデル動物を用いてIFALDにおけるATPレセプターの役割を解明し、プリンシグナル制御を標的とした新規治療法を開発することで、我々が近年研究成果を発表した消化管ホルモン/脂肪乳剤と組み合わせたIFALDに対する多元的治療確立を目的とする。クロドロン酸+消化管ホルモン/ω3系脂肪酸の投与およびMultiple Therapyの確立:当研究グループがこれまでに検討を行ってきた消化管ホルモンやω3系脂肪酸とクロドロン酸を組み合わせたIFALDの予防および治療効果を検討する。前年度までのクロドロン酸投与モデルの結果を考慮してIFALDに対する多角的な治療法を開発する。

Outline of Annual Research Achievements

短腸症候群および腸管蠕動不全の患児では、長期の完全静脈栄養が必要となり、腸管不全関連肝障害(IFALD)に陥る。IFALDは致死的な合併症であり、我々の研究グループはその予防・治療について消化管ホルモンや腸内フローラ、胆汁酸などの観点から、多角的に研究を行ってきた。
本年度は大量腸管切除・完全静脈栄養モデル動物の作成、腸管粘膜萎縮および肝障害の病理学的・生化学的評価に引き続き、大量腸管切除+完全静脈栄養モデルラットを用いて、クロドロン酸の腸管及び肝臓に対する投与効果を検討した。クロドロン酸は肝臓の脂肪的沈着に予防効果があった。しかし空腸及び回腸の腸管粘膜に対する粘膜萎縮の予防効果は限定的であった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

モデル動物の作成、クロドロン酸の効果の検証など、概ね順調に経過している。

Strategy for Future Research Activity

今後も研究を継続し、最終年度は消化管ホルモンとの相互作用を検証する予定である。

Report

(2 results)
  • 2024 Research-status Report
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2024 2023

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] 特集 腸管不全症;基礎研究・臨床のトピックス 疾患モデルラットによる肝細胞増殖因子の短腸症候群に対する有用性の研究2024

    • Author(s)
      杉田 光士郎、熊谷 公太郎、井戸 章雄、加治 建、家入 里志、長野 綾香、鶴野 雄大、田畑 有弥子、村上 雅一、大西 峻、春松 敏夫、松久保 眞、川野 孝文
    • Journal Title

      小児外科

      Volume: 56 Issue: 10 Pages: 984-991

    • DOI

      10.24479/ps.0000000964

    • ISSN
      0385-6313
    • Year and Date
      2024-10-25
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Journal Article] 特集 腸管不全症;基礎研究・臨床のトピックス 超短腸症候群症例の解析から新戦略へ2024

    • Author(s)
      武藤 充、家入 里志、田畑 有弥子、祁答院 千寛、村上 雅一、杉田 光士郎、矢野 圭輔、大西 峻、川野 孝文、加治 建
    • Journal Title

      小児外科

      Volume: 56 Issue: 10 Pages: 1064-1069

    • DOI

      10.24479/ps.0000000979

    • ISSN
      0385-6313
    • Year and Date
      2024-10-25
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      2024 Research-status Report
  • [Journal Article] Superiority of Intestinal Adaptation by Hepatocyte Growth Factor in the Jejunum: An Experimental Study in a Short-Bowel Rat Model2024

    • Author(s)
      Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Onishi Shun、Iwamoto Yumiko、Ogata Masato、Takada Lynne、Kedoin Chihiro、Masakazu Murakami、Harumatsu Toshio、Kawano Takafumi、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Journal of Pediatric Surgery

      Volume: 59 Issue: 4 Pages: 627-633

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2023.11.028

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      2024 Research-status Report 2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Favorable inhibitory effect of clodronate on hepatic steatosis in short bowel syndrome model rats2024

    • Author(s)
      Tsuruno Yudai、Nagano Ayaka、Sugita Koshiro、Onishi Shun、Tabata Yumiko、Kedoin Chihiro、Murakami Masakazu、Yano Keisuke、Kawano Takafumi、Hasuzawa Nao、Nomura Masatoshi、Kaji Tatsuru、Bitoh Yuko、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 40 Issue: 1 Pages: 307-307

    • DOI

      10.1007/s00383-024-05858-y

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  • [Journal Article] Impact of hepatocyte growth factor on the colonic morphology and gut microbiome in short bowel syndrome rat model2024

    • Author(s)
      Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Onishi Shun、Tabata Yumiko、Iwamoto Yumiko、Ogata Masato、Takada Lynne、Kedoin Chihiro、Murakami Masakazu、Harumatsu Toshio、Matsukubo Makoto、Kawano Takafumi、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 40 Issue: 1 Pages: 185-185

    • DOI

      10.1007/s00383-024-05776-z

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prognostic factors for pediatric patients with severe intestinal motility disorders: a single institution’s experience2024

    • Author(s)
      Yano Keisuke、Muto Mitsuru、Sugita Koshiro、Murakami Masakazu、Onishi Shun、Harumatsu Toshio、Iwamoto Yumiko、Ogata Masato、Takada Lynne、Nishida Nanako、Kedoin Chihiro、Nagano Ayaka、Matsui Mayu、Yamada Koji、Yamada Waka、Matsukubo Makoto、Kawano Takafumi、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 55 Issue: 3 Pages: 380-385

    • DOI

      10.1007/s00595-024-02910-1

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Does protocol miconazole administration improve mortality and morbidity on surgical necrotizing enterocolitis?2023

    • Author(s)
      Sugita Koshiro、Muto Mitsuru、Murakami Masakazu、Yano Keisuke、Harumatsu Toshio、Onishi Shun、Yamada Koji、Yamada Waka、Matsukubo Makoto、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Torikai Motofumi、Ishihara Chie、Tokuhisa Takuya、Ibara Satoshi、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 39 Issue: 1 Pages: 102-102

    • DOI

      10.1007/s00383-023-05390-5

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      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Potential mechanisms underlying the effect of hepatocyte growth factor on liver injury in short bowel syndrome model rats2023

    • Author(s)
      Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Matsukubo Makoto、Iwamoto Yumiko、Ogata Masato、Takada Lynne、Kedoin Chihiro、Murakami Masakazu、Harumatsu Toshio、Onishi Shun、Kawano Takafumi、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 40 Issue: 1 Pages: 8-8

    • DOI

      10.1007/s00383-023-05593-w

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Favorable Inhibitory Effect of Clodronate on Hepatic Steatosis in Short Bowel Syndrome Model Rats2024

    • Author(s)
      Tsuruno Y, Nagano A, Sugita K, Onishi S, Tabata Y, Kedoin C, Murakami M, Yano K, Kawano T, Hasuzawa N, Nomura M, Kaji T, Bitoh Y, Ieiri S
    • Organizer
      The 37th International Symposium on Pediatric Surgical Research
    • Related Report
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 短腸症候群モデルラットにおける肝損傷に対する肝細胞増殖因子の影響の基礎となる潜在的なメカニズム2024

    • Author(s)
      杉田光士郎、矢野圭輔、大西 峻、岩元祐実子、緒方将人、高田 倫、村上雅一、春松敏夫、 川野孝文、武藤 充、熊谷公太郎、井戸章雄、加治 建、家入里志
    • Organizer
      第124回日本外科学会定期学術集会
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      2024 Research-status Report
  • [Presentation] ω3系脂肪酸の短腸症候群におけるIFALD予防効果と残存腸管順応促進効果-新規脂肪酸製剤の新たな可能性について-2024

    • Author(s)
      大西 峻、杉田光士郎、祁答院千寛、村上雅一、矢野圭輔、川野孝文、武藤 充、町頭成郎、家入里志
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      第61回日本外科代謝栄養学会学術集会
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  • [Presentation] 肝細胞増殖因子(HGF)の短腸症候群における肝臓・消化管へ与える効果 ―モデルラットを用いた実験的研究2024

    • Author(s)
      杉田光士郎, 矢野圭輔, 加治 建, 岩元祐実子, 緒方将人, 高田倫, 村上雅一, 春松敏夫, 大西峻, 松久保眞, 川野孝文, 武藤 充, 熊谷公太郎, 井戸章雄, 家入里志
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      第61回日本外科代謝栄養学会学術集会
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  • [Presentation] Superiority of intestinal adaptation by hepatocyte growth factor in the jejunum: An experimental study in a short-bowel rat model2023

    • Author(s)
      Koshiro Sugita, Keisuke Yano, Shun Onishi, Yumiko Iwamoto, Masato Ogata, Lynne Takada, Masakazu Murakami, Toshio Harumatsu, Takafumi Kawano, Mitsuru Muto, Akio Ido, Tatsuru Kaji, Satoshi Ieiri
    • Organizer
      PAPS2023
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] POTENTIAL MECHANISMS UNDERLYING THE EFFECT OF HEPATOCYTE GROWTH FACTOR ON LIVER INJURY IN SHORT BOWEL SYNDROME MODEL RATS2023

    • Author(s)
      Koshiro Sugita, Keisuke Yano, Makoto Matsukubo, Yumiko Iwamoto, Masato Ogata, Lynne Takada, Chihiro Kedoin, Masakazu Murakami, Toshio Harumatsu, Shun Onishi, Takafumi Kawano, Mitsuru Muto, Kotaro Kumagai, Akio Ido, Tatsuru Kaji, Satoshi Ieiri
    • Organizer
      36th International symposium on pediatric surgical research
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  • [Presentation] 肝細胞増殖因子は短腸症候群の Therapeutic Agent となりうるか?-疾患モデルラットの検討2023

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      杉田光士郎, 矢野圭輔, 加治建, 西田ななこ, 長野綾香, 村上雅一, 春松敏夫, 大西峻, 松久保眞, 川野孝文, 武藤充, 熊谷公太郎, 井 戸章雄, 家入里志
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  • [Presentation] 肝細胞増殖因子(HGF)は短腸症候群の治療薬になりうるか?-短腸モデルラットでの研究2023

    • Author(s)
      杉田光士郎、矢野圭輔、加治 建、西田ななこ、祁答院千寛、長野綾香、村上雅一、春松敏夫、大西 峻、川野孝文、武藤 充、熊谷公太 郎, 井戸章雄、家入里志
    • Organizer
      第123回 日本外科学会学術集会
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  • [Presentation] 壊死性腸炎に対するミコナゾール予防投与の検証 -救命率と神経学的予後を改善させうるか?2023

    • Author(s)
      杉田光士郎、武藤充、村上雅一、矢野圭輔、春松敏夫、大西峻、松久保眞、川野孝文、 鳥飼源史 、石原千詠 、徳久琢也 、茨 聡 、家 入里志
    • Organizer
      第39回日本小児外科学会秋季シンポジウム
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      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-13   Modified: 2025-12-26  

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