| Project/Area Number |
23K08034
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
寺田 満雄 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70847441)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鰐渕 友美 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20566228)
遠山 竜也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30315882)
浅野 倫子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70624427)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
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| Keywords | ネオアンチゲン / 乳癌 / CDK4/6阻害薬 / 免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
新規分子標的薬のCDK4/6阻害薬は、乳がん治療において重要な役割を果たす。CDK4/6阻害薬は腫瘍の遺伝子変異を蓄積させることが近年報告された。この遺伝子変異の蓄積は、免疫系が腫瘍を排除する目印となる非自己の抗原（ネオアンチゲン）となりうる。CDK4/6阻害薬を用いることで、乳がん細胞から新たなネオアンチゲンを生み出し、抗原特異的な腫瘍免疫反応を誘導できると考えた。本研究では、CDK4/6阻害薬によって生じた乳がんの遺伝子変異から、個別のネオアンチゲンを予測し、CDK4/6阻害薬が腫瘍免疫を活性化させるメカニズムに迫り、ネオアンチゲンを標的としたがんワクチン療法開発への橋渡しを行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、CDK4/6阻害薬で新たに生じるネオアンチゲンの存在を示し、これらがT細胞免疫を活性化させることを明らかにすることが研究の目的である。そこで、本研究で治療前後のネオアンチゲンの変化を同定するために、CDK4/6阻害薬＋ホルモン療法で治療をしている患者およびホルモン療法単独で治療をしている進行再発乳がん患者の治療前後でcfDNAを10例ずつ採取する必要がある。現在、適格患者のスクリーニング作業を行なっている。これまでに、それぞれ半数の症例登録及びPBMCs (Human peripheral blood mononuclear cells)やcfDNA採取が完了しているが、目標症例数に達していない。そこで、当初の研究計画を変更し、すでに利用可能な治療前の生検および手術検体のFFPEからのアプローチも検討することとした。空間的トランスクリプトーム解析（Visium HD）を実施し、空間的なRNA発現を調べ、その上でFFPEよりDNAを抽出し、遺伝子変異を調べることで、これらを組み合わせて、よりT細胞を誘導する可能性が高いと考えられる遺伝子変異を検討する方針とした。そこで、まずはホルモン療法単独4症例の治療前後の検体（治療奏効例 2例、非奏効例 2例）に対してVisium HD解析を実施した。すでにこれらのデータ取得は完了しており、現在これらのシークエンスデータを解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
対象症例が想定していたよりも少なく、また競合する治験のため、症例確保に難渋しており遅れが生じているが、引き続き症例集積を継続している。
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| Strategy for Future Research Activity |
実施概要で述べたように、当初の研究計画を変更し、すでに利用可能な治療前の生検および手術検体のFFPEからのアプローチも検討することとした。まずは今後の予定として、すでに実施した空間的トランスクリプトーム解析（Visium HD）のデータ解析を行う。その上でFFPEよりDNAを抽出し、遺伝子変異を調べ、これらを組み合わせて、よりT細胞を誘導する可能性が高いと考えられる遺伝子変異を検討する。また、引き続き症例集積を継続し、当初の計画にあるcfDNAからのアプローチも有効な症例を用いて実施する。
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