| Project/Area Number |
23K08039
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
乾 政志 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (40314918)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 腎移植 / リキッドバイオプシー / 拒絶反応 |
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| Outline of Research at the Start |
臓器移植領域におけるリキッドバイオプシーとして、レシピエント血液中を循環するドナー細胞由来のDNA断片を検出するdonor-derived cell free DNA(dd-cfDNA)解析がある。これまで欧米の研究で、血中dd-cfDNA値と拒絶反応発症に相関関係が証明されてきたが、本邦腎移植患者群では試されていない。本研究では、生体腎移植のなかでも特に拒絶反応発症リスクの高いHLA不適合(HLA-incompatible:HLA-I)腎移植症例でのプロトコール腎生検時にdd-cfDNAを測定し、日本人症例における拒絶反応診断のためのdd-cfDNAカットオフ値を明らかとする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
移植腎拒絶反応の診断のgold standardは移植腎生検である。近年、臓器ドナー由来の血中cell free DNA（donor-derived cell free DNA: dd-cfDNA）を検出する技術が報告された。米国での臨床研究にて、血中dd-cfDNA値と生検での拒絶反応の相関性が証明され、生検にかわる非侵襲的検査としての可能性が期待されている。しかしながら、非血縁間献体腎移植が主流の米国でのデータを血縁間生体腎移植が主流の本邦に直接応用することができるかは不明である。本研究では移植後1年目での腎生検前の50例で採血を行い、dd-cfDNA値と拒絶反応の相関を調べた。血縁、非血縁ドナー移植とを比較すると、拒絶あり群、なし群のどちらにおいても有意差はなく、本邦の腎移植コホートでも問題なく検査可能であることが示唆された。さらに検証を進めるため、特に拒絶反応発症リスクの高いHLA-incompatible kidney transplantation (HLA-I KTx)症例の術後3ヶ月、1年目のプロトコール生検時にdd-cfDNAを測定、dd-cfDNA値の推移と拒絶反応、およびde novo DSA発症との関連性を調べている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
移植後1年目での腎生検前の50例で採血を行い、dd-cfDNA値と拒絶反応の相関を調べたところ、拒絶反応、特に抗体関連型拒絶反応を認めた症例でdd-cfDNA値が有意に高いことが確認された。血縁、非血縁ドナー移植とを比較すると、拒絶あり群、なし群のどちらにおいても有意差はなく、本邦の腎移植コホートでも問題なく検査可能であることが示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
特に拒絶反応発症リスクの高いHLA-incompatible kidney transplantation (HLA-I KTx)症例において、術後3ヶ月、1年目のプロトコール生検時にdd-cfDNAを測定する。これにより、より早期に拒絶反応を同定できるか、また経時的変化がその後のde novo DSA発生リスクと相関があるかを検証する。さらに、dd-cfDNA高値の症例でのtranscriptome解析を行うことで、拒絶反応の診断精度を高めることができないかを検証する。
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