| Project/Area Number |
23K08052
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Ehime University (2024)
University of Miyazaki (2023) |
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Principal Investigator |
桝屋 隆太 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (90448572)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
大西 峻 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (10614638)
連 利博 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20140444)
川野 孝文 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (40457651)
杉田 光士郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (50781514)
七島 篤志 宮崎大学, 医学部, 教授 (60380838)
武藤 充 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70404522)
中目 和彦 宮崎大学, 医学部, 講師 (70448570)
春松 敏夫 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70614642)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 胆道閉鎖症 / GVHD / 出血傾向 / 母親由来キメラ細胞 / maternal microchimerism / GVHDモデル動物 / 炎症性サイトカイン |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では母親マウスの脾臓細胞投与によりGVHDモデルマウスを作成してIL-6阻害薬の投与実験を行い、肝の組織学的所見および生化学的指標、サイトカインプロフィールに対するIL-6阻害の効果を明らかにする。この研究の成果からBAにおける肝組織の傷害や肝線維化に対する新規治療法の開発へ発展することが期待できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に遅れていたGVHDモデルマウスの作成および肝臓の組織学的所見、血液生化学所見、炎症性サイトカインの定量的評価を行い、GVHDモデルマウスへのIL-6阻害薬投与実験を行った。仔マウスに対し母マウスの脾臓細胞を投与してGVHDモデルマウスを作成し、肝臓の組織所見および血液生化学検査所見を母親細胞非投与マウスと比較した。また母親細胞投与量ごとに所見を比較して、適切な投与量を決定してモデルマウス作成プロトコル確立を試みた。IL-6阻害薬としてトシリズマブを使用し、母親細胞投与直後のモデルマウスおよび母親細胞非投与マウスに皮下注射を試みた。また所属施設および協力施設で診療を行った胆道閉鎖症の長期フォロー中患児において患児末梢血中の母親由来キメラ細胞の検出とその臨床的意義を検討し、その成果について論文を投稿し掲載された。さらに、初診時に出血傾向を呈した症例の長期予後について検討した結果について英文誌に投稿し掲載された。また研究協力者らは胆道閉鎖症術後胆管炎の免疫学的特徴および長期予後との関連を検討した論文を英文誌に投稿し掲載された。さらには根治術時に行った肝生検検体について組織学的にリンパ管の増生が見られることを明らかにし、結果について英文誌に投稿し掲載された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
IL-6阻害薬投与実験のプロトコル確率に難渋し、実験結果をまとめることが出来ていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きモデルマウスに対するIL-6阻害薬投与実験を行い、モデルマウスの肝臓について組織学的検討を行う。
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