| Project/Area Number |
23K08054
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40405254)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 修 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164)
岸田 綱郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00370205)
青井 重善 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90308669)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 骨肉腫 / GD2-MSCs |
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| Outline of Research at the Start |
骨肉腫肺転移に対しては，外科切除以外に有効な化学療法，分子標的治療はなく，切除不 能例や治療中および治療後1年未満の転移再発例は特に予後不良であり，新しいコンセプト の新規治療の開発が喫緊の課題である. *本研究では，申請者らが開発したGD2抗体産生間葉系幹細胞(GD2-MSCs)を用いて， 骨肉腫肺転移モデルマウスに投与し治療効果を判定する. *さらに神経芽腫において抗GD2抗体との併用療法で相乗効果が示されているHDAC阻害剤 Vorinostatを併用し，GD2-MSCsによる骨肉腫肺転移の新規細胞免疫治療の開発を目指す.
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨肉腫肺転移に対しては，外科切除以外に有効な化学療法，分子標的治療はなく，切除不能例や治療中および治療後1年未満の転移再発例は特に予後不良であり，新しいコンセプトの新規治療の開発が喫緊の課題である．本研究では，申請者らが開発したGD2抗体産生間葉系幹細胞（GD2-MSCs）を用いて，骨肉腫肺転移モデルマウスに投与し治療効果を判定し，さらにHDAC阻害剤Vorinostatを併用し，GD2-MSCsによる骨肉腫肺転移の新規細胞免疫治療の開発を目指す．
骨肉腫におけるGD2発現については，cell lineにて特に再発例で強発現することが報告されており，化学療法耐性および再発においてのkey factorである可能性が示唆されている．さらに，抗GD2抗体療法の薬理学的障害に対抗するため，汎ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤であるVorinostatに着目し，骨肉腫肺転移マウスモデルにおけるGD2-MSCsのホーミングおよび抗腫瘍効果，さらにVorinostatによるブースト効果を検証し，最終的に骨肉腫肺転移に対する新規細胞免疫治療の開発を目指す．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
骨肉腫肺転移モデルとしては，Allograft modelとして，LM8細胞を正常マウスの皮下および骨に注入するモデルと，Xenograft modelとして，143B細胞をヌード/SCIDマウスの骨に注入するモデルが知られているが，LM8は当研究室でフローサイトメトリーで確認したところGD2発現を認めなかった．143BとU2OSについては中等度の抗原結合能を有することが判明し，これらを用いた骨肉腫肺転移モデルの確立を目指している．
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き骨肉腫肺転移モデル開発を行う．また，さらにGD2発現を増強できる可能性のある化合物について検索し，これらを併用することを検討している．
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