| Project/Area Number |
23K08071
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center |
|---|
Principal Investigator |
谷峰 直樹 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, 研究員(移行) (70866516)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
|
|---|
| Keywords | アロ反応性T細胞 / 免疫寛容 / 肝移植 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
肝移植レシピエントにおいて、免疫抑制剤を中止しても拒絶を起こさない「自然免疫寛容」状態は少数ながら一定の確立で観察されてきたが、詳細な免疫状態および寛容機序は依然明らかではない。自施設で独自に施行している免疫モニタリングにおいて、肝移植後のドナー特異的免疫応答は経時的に変動することが観察されている。本研究では独自のアロ反応性T細胞解析法により、肝移植後自然免疫寛容のT細胞シグナル制御機構を解明する。また、ドナー反応性T細胞の迅速解析に着目し、早期拒絶診断、寛容誘導を目指した新規免疫モニタリング法の開発を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
肝移植レシピエントにおいて、免疫抑制剤を中止しても拒絶を起こさない「自然免疫寛容」状態は少数ながら一定の確立で観察されてきたが、詳細な免疫状態および寛容機序は依然明らかではない。自施設で独自に施行している免疫モニタリングにおいて、肝移植後のドナー特異的免疫応答は経時的に変動することが観察されている。本研究では独自のアロ反応性T細胞解析法により、肝移植後自然免疫寛容のT細胞シグナル制御機構を解明する。また、ドナー反応性T細胞の迅速解析に着目し、早期拒絶診断、寛容誘導を目指した新規免疫モニタリング法の開発を目指す。
肝移植後臨床的免疫寛容患者および標準免疫抑制療法下の患者末梢血よりドナー応答性Ｔ細胞およびサードパーティー応答性Ｔ細胞をフローサイトメトリーで検出、分離した。同解析から免疫寛容状態においても末梢血中にドナー応答性Ｔ細胞が検出されることが確認された。活性化分離細胞に対してシングルセルRNA解析を行い、健常者からのランダムアロ応答性細胞との比較においてCD4, CD8ともにIL-2, IFNGなどのアロ免疫応答の主軸となるサイトカインの遺伝子発現が免疫寛容患者のドナー応答性Ｔ細胞にて抑制されていることを確認した。また、サードパーティー応答との比較においてもメモリ形成やTH1分化に必須の遺伝子の発現抑制を認めた。特にＣＤ８Ｔ細胞では細胞傷害性機能分子の遺伝子発現がドナー応答特異的に抑制を認めた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
シングルセル解析によるＴ細胞機構制御機構の解析は予定通り進捗している。空間トランスクリプト―ム解析はアッセイの最適化を継続中である。
臨床サンプルを用いた免疫モニタリング評価のためのサンプル収集中である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
免疫抑制療法下臨床サンプル解析の妥当性評価のため、肝臓以外の移植臓器として腎臓移植後サンプルを解析に加える。
|
